一种制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109851535A(43)申请公布日2019.06.07(21)申请号201910091344.0(22)申请日2019.01.30(71)申请人天津现代职业技术学院地址300350天津市津南区海河教育园区雅观路3号(72)发明人袁文蛟刘雅莉刘鹏牛红军齐菲王静李达王芃孙勇民王立晖褚建伟曲磊(74)专利代理机构天津滨海科纬知识产权代理有限公司12211代理人孙晓凤(51)Int.Cl.C07C315/04(2006.01)C07C317/14(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法(57)摘要本发明提供了一种制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，2-硝基苯胺为起始原料，经过重氮化反应、三氟甲磺化反应、氟代反应、氯磺化反应和与氨水反应后最终制得4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺。与已报道的合成方法相比，本合成路线反应收率高，所用反应试剂经济易得，反应条件温和可控，反应过程中无需柱层析纯化，具有广阔的商业应用前景。CN109851535ACN109851535A权利要求书1/1页1.一种制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，其特征在于：2-硝基苯胺为起始原料，经过重氮化反应、三氟甲磺化反应、氟代反应、氯磺化反应和与氨水反应后最终制得4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺。2.根据权利要求1所述的制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，其特征在于：制备方法包括如下主要步骤：步骤1)将2-硝基苯胺、浓盐酸和水混合后，依次加入亚硝酸钠溶液和氟硼酸钠溶液，将所得溶液过滤，滤饼经冰水和甲醇分别洗涤后，干燥得到化合物II；步骤2)在一定反应温度下，向反应容器中依次加入三氟甲基亚磺酸钠、含铜化合物和反应溶剂后，分批加入化合物II，反应完后，将反应液倾入冰水中，加入二氯甲烷萃取，有机相经水洗、食盐水洗、硫酸钠干燥，减压浓缩后得到化合物III；步骤3)在一定反应温度下，向化合物III和反应溶剂中加入氟化物，反应完全后将反应液倾入冰水中，加入二氯甲烷萃取，有机相经水洗、食盐水洗、硫酸钠干燥，减压浓缩后得到粗品，粗品经减压蒸馏得到化合物IV；步骤4)将化合物IV和氯磺酸加热至一定反应温度，反应完全后，将反应液滴加至冰水中，经乙酸乙酯萃取，水洗、饱和食盐水洗，硫酸钠干燥后减压浓缩得到化合物V；步骤5)在一定反应温度下，将氨水加入至化合物V的乙酸乙酯溶液中，反应完全后，将稀盐酸滴加至反应液中，自然升温至室温，其中，有机相经水洗、饱和食盐水水洗，硫酸钠干燥后减压浓缩得到粗品，粗品经重结晶后得到化合物I。3.根据权利要求2所述的制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，其特征在于：步骤2)所述反应温度范围为-10～200℃。4.根据权利要求3所述的制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，其特征在于：反应温度为12～17℃。5.根据权利要求2所述的制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，其特征在于：步骤2)所述含铜化合物为铜盐或铜氧化物。6.根据权利要求5所述的制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，其特征在于：所述铜盐为：Cu2SO4、Cu(AcO)2、Cu(acac)2、CuCN、CuTC、CuBF4、CuBr、CuCl和CuI中的一种或几种，所述铜氧化物为CuO和Cu2O中的一种或两种，优选的，所述含铜化合物为Cu2O。7.根据权利要求2所述的制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，其特征在于：步骤3)所述反应温度范围为0～200℃。8.根据权利要求7所述的制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，其特征在于：反应温度为100℃。9.根据权利要求2所述的制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，其特征在于：步骤3)所述氟化物为：LiF、NaF、KF、CsF、Me4NF、Bu4NF中的一种或几种，优选的，所述氟化物为Bu4NF。10.根据权利要求2制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法，其特征在于：步骤2)和步骤3)所述反应溶剂为甲苯、丙酮、二氯甲烷、环己烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、环丁砜或四氢呋喃的一种或几种，优选的，所述反应溶剂为二甲基亚砜。2CN109851535A说明书1/6页一种制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法技术领域[0001]本发明属于药物技术领域，尤其是涉及一种制备4-氟-3-(三氟甲磺酰基)苯磺酰胺的方法。背景技术[0002]细胞凋亡是一种进化保守性的细胞程序性死亡方式，其凋亡过程对肿瘤细胞的产生、发展和药物抗性的产生均非常重要。因此，可以通过诱导肿瘤细胞凋亡