一种制备2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114507162A(43)申请公布日2022.05.17(21)申请号202011277477.6(22)申请日2020.11.16(71)申请人尚科生物医药（上海）有限公司地址201318上海市浦东新区蓝靛路1199号1号楼101(72)发明人张澎涛徐俊杰竺伟(51)Int.Cl.C07C303/02(2006.01)C07C309/87(2006.01)C07C303/22(2006.01)C07C303/06(2006.01)C07C303/08(2006.01)C07C309/42(2006.01)C07C37/62(2006.01)C07C39/27(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称一种制备2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的方法(57)摘要本发明公开了一种制备2‑氟‑5‑甲氧基苯磺酰氯的方法。该方法以对氟苯酚为原料，经溴代、磺化、甲醚化反应，再经还原脱溴和氯代反应制得2‑氟‑5‑甲氧基苯磺酰氯。本发明的方法，操作简单，反应条件相对温和，成本低，收率高，适合工业化生产。CN114507162ACN114507162A权利要求书1/1页1.一种制备2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：步骤a)：以对氟苯酚为原料，经溴代反应生成化合物III；步骤b)：化合物III经磺化反应制得化合物IV；步骤c)：化合物IV经甲醚化反应制得化合物V；步骤d)：化合物V经还原脱溴反应制得化合物VI；步骤e)：化合物VI经氯代反应制得2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯；具体路线如下所示：2.一种如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述的溴代反应所用的试剂选自液溴、N-溴代丁二酰亚胺。3.一种如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述磺化反应所用的试剂选自氯磺酸、硫酸、发烟硫酸、三氧化硫。4.一种如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中所述甲醚化反应的试剂选自三氟甲磺酸甲酯、对甲苯磺酸甲酯、硫酸二甲酯。5.一种如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤d)中所述还原脱溴反应可以选用Pd/C催化剂、镍催化剂。6.一种如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤e)中所述氯代反应的试剂选自三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、磺酰氯。2CN114507162A说明书1/3页一种制备2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的方法技术领域：[0001]本发明属于药物化学领域，具体涉及一种制备2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的方法。背景技术：[0002]2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯(CAS号：1214334-01-6)，结构如式I所示，是合成多种新药的重要中间体。[0003][0004]专利WO2014140065中公开一种新的化合物，N-(4-(氮杂吲哚-6-基)-苯基)-磺酰胺是有价值的药理学活性的化合物，其调节蛋白激酶活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶(SGK)的活性，是潜在的用于治疗SGK活性不适当疾病的药物，例如退化性关节疾病或炎性过程诸如骨关节炎或风湿病。其中，N-[4-(3-氨基-4-异丁氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氟-5-甲氧基-苯磺酰胺；N-[4-(3-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氟-5-甲氧基-苯磺酰胺；N-{4-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氟-5-甲氧基-苯磺酰胺等都是由2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯作为原料制备而来。[0005]专利WO2015198045中公开新化合物3-取代的2-胺基吲哚衍生物及类似物，其是潜在的治疗或预防与GPR43受体有关病症的药物，如糖尿病、肥胖症和炎症性肠病。其中，2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯是合成相关化合物的重要原料，合成路线如Scheme1所示。[0006][0007]目前，并无现有技术公开报道2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的制备方法。发明内容：[0008]本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种操作简单易于产业化的2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的制备方法。[0009]本发明采用的技术方案如下：3CN114507162A说明书2/3页[0010][0011]具体步骤为：[0012]步骤a)：以对氟苯酚为原料，经溴代反应生成化合物III；[0013]步骤b)：化合物III经磺化反应制得化合物IV；[0014]步骤c)：化合物IV经甲基化反应制得化合物V；[0015]步骤d)：化合物V经还原脱溴反应制得化合物VI；[0016]步骤e)：化合物VI经氯代反应制得2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯；[0017]进一步，步骤a)中所述溴代反应使用的试剂选自液