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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110128354A(43)申请公布日2019.08.16(21)申请号201910536757.5(22)申请日2019.06.20(71)申请人大连大学地址116622辽宁省大连市经济技术开发区学府大街10号(72)发明人王爱玲张腾崔颖娜王肖肖王帆郑学仿(74)专利代理机构大连智高专利事务所(特殊普通合伙)21235代理人毕进(51)Int.Cl.C07D239/47(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称一种5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的制备方法(57)摘要本发明公开了一种5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的制备方法,属于有机化学技术领域。该方法以4-氯-5-氟-2-甲磺酰基嘧啶与氨水为原料,四氢呋喃为溶剂,升温进行氨基化反应生成5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶及其他杂质的混合物,随后重结晶及柱层析后得到5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶纯品,收率65~80%。该制备方法弥补了已有合成工艺不足,提供了一种合成5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶新方法。CN110128354ACN110128354A权利要求书1/1页1.一种5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的制备方法,其特征在于,以4-氯-5-氟-2-甲磺酰基嘧啶与氨水为原料,以四氢呋喃为溶剂,在室温条件下经氨基化反应生成含5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的混合物,分离提纯得到5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,4-氯-5-氟-2-甲磺酰基嘧啶与氨水的摩尔比例为1:(2~4);氨水中氨的含量为22%~25%。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,将4-氯-5-氟-2-甲磺酰基嘧啶溶于四氢呋喃,在室温条件下滴加氨水,滴加完后搅拌3~10h,即生成含有5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的混合物,将氨基化反应所得混合物通过重结晶及柱层析过程处理后,得到5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶。2CN110128354A说明书1/3页一种5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的制备方法,属于精细化工中间体领域。背景技术[0002]5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶是一种重要的含氟农药和医药中间体,可用于合成具有抗肿瘤活性化合物及制备除草剂、杀菌剂、食欲抑制剂等,广泛得应用于医药卫生领域。该嘧啶类化合物具有良好的生物活性,能有效得抗菌并具有抗肿瘤活性。因此,该化合物在生物医药方面具有较高的应用价值。[0003]目前已有的合成5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶方法中,反应条件苛刻,反应过程中会产生大量的废液。在广泛文献调研的基础上,未见有用于制备5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基的合适方法,因而需要开发一种制备该化合物的合成工艺路线。发明内容[0004]为了解决上述缺陷,本发明提供一种5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的制备方法,该方法合成路线简单,原料易得。[0005]本发明技术方案如下:[0006]一种5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的制备方法,该方法是以4-氯-5-氟-2-甲磺酰基嘧啶与氨水为原料,以四氢呋喃为溶剂,在室温条件下经氨基化反应生成含5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的混合物。[0007]所述氨基化反应过程为:将4-氯-5-氟-2-甲磺酰基嘧啶溶于四氢呋喃,在室温条件下滴加氨水,滴加完后搅拌3~10h,即生成含有5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的混合物。[0008]将氨基化反应所得混合物通过重结晶及柱层析过程处理后,得到5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶,含量98%以上,收率65-80%。[0009]其中:4-氯-5-氟-2-甲磺酰基嘧啶的结构如式(1)所示,5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的结构如式(2)所示。[0010][0011]本发明所述原料中,4-氯-5-氟-2-甲磺酰基嘧啶与氨水的摩尔比例为1:(2~4);氨水中氨的含量为22%~25%。[0012]本发明的优点及有益效果如下:[0013]1、本发明选用4-氯-5-氟-2-甲磺酰基嘧啶与氨水为原料,以四氢呋喃为溶剂“一锅法”合成5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶,合成工艺简单,操作方便。3CN110128354A说明书2/3页[0014]2、本发明的主原料4-氯-5-氟-2-甲磺酰基嘧啶合成简单,反应完后得到的粗品不需要提纯直接用于下一步反应,合成的产品其气质分析反应过程中无异构体的出现,这样更有利于产品的分离及提纯。附图说明[0015]图1是本发明制备的5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶产品的氢核磁谱图。具体实施方式[0016]下面通过具体实施例详述本发明,但不限制本发