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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109879771A(43)申请公布日2019.06.14(21)申请号201910283515.XC07C303/38(2006.01)(22)申请日2019.04.10C07C311/46(2006.01)C07C303/40(2006.01)(71)申请人新乡市锦源化工有限公司C07C311/39(2006.01)地址453000河南省新乡市获嘉县楼村工业区(72)发明人蔡红新闫玲玲陈东梅王书擘杨鹏(74)专利代理机构郑州芝麻知识产权代理事务所(普通合伙)41173代理人张海青(51)Int.Cl.C07C231/02(2006.01)C07C233/07(2006.01)C07C303/08(2006.01)C07C309/88(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法(57)摘要本发明公开了一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,包括以下步骤:制备乙酰苯胺;制备对乙酰氨基苯磺酰氯;制备对乙酰氨基苯环酰胺并水解得到磺胺。针对氯磺化反应中ASC产量提升受限的问题,从乙酰苯胺、ASC两个角度改进制备工艺,通过采用苯胺、甲苯磺酸、环己烷等合成乙酰苯胺,大大提高乙酰苯胺的收率,且工艺经济环保通过加入五氧化二磷作为反应物,利用其吸水以及促进反应正向进行的特性,大大提高ASC的产量,同时加入四氯化碳作为溶剂,降低反应混合物粘度,提高氯磺酸溶解度,使得反应更加充分,进一步提高磺胺的收率。CN109879771ACN109879771A权利要求书1/1页1.一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,其特征在于:包括以下步骤:S1、制备乙酰苯胺,加入新蒸苯胺、适量的冰醋酸、环己烷、对甲苯磺酸和锌粉,在电热套上加热使对甲苯磺酸完全溶解;当温度下降至75℃时结束反应,趁热搅拌,将反应液倒入放有冰水混合物的烧杯中,冰水浴冷却结晶,抽滤,洗涤,干燥,称重,重结晶,得到乙酰苯胺;S2、制备对乙酰氨基苯磺酰氯,以1:4.2质量比的五氧化二磷和氯磺酸混合搅拌,并在1.5h内分三次加入步骤1中制得的乙酰苯胺并搅拌,随后加热至20℃,待气泡基本消失后加热至50-60℃,反应2-3h后停止水浴,静置冷却,在搅拌状态下向混合液加入碎冰块,析出灰白色的对乙酰氨基苯磺酰氯,抽滤洗涤风干;S3,制备对乙酰氨基苯环酰胺,将对乙酰氨基苯磺酰氯的产品放入20%的氨水中搅拌反应2-3h,加热搅拌,抽滤后洗涤,得到对乙酰氨基苯环酰胺成品;S4,将对乙酰氨基苯环酰胺加入到工业碱中,用冰水浴冷却得到对氨基苯磺酰胺结晶,抽滤得对氨基苯磺酰胺成品。2.根据权利要求1所述的一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,其特征在于:还包括:在步骤S2中,在加入乙酰苯胺的同时分三次加入四氯化碳。3.根据权利要求2所述的一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,其特征在于:加入四氯化碳的总质量与氯磺酸的质量比为1:1.24。4.根据权利要求1所述的一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,其特征在于:步骤S1中,对甲苯磺酸完全溶解后加热温度升到75℃,并调节馏分的馏出速度在1~2滴/s。5.根据权利要求4所述的一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,其特征在于:步骤S1中蒸馏处理的蒸馏温度为110-125℃,蒸馏时间为30-45min。6.根据权利要求1所述的一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,其特征在于:步骤S2中五氧化二磷和氯磺酸混合后进行水浴,加冰冷却至10℃。7.根据权利要求1所述的一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,其特征在于:步骤S3中乙酰氨基苯磺酰氯与氨水混合后在水浴条件下以60-70℃加热10-15min并搅拌。8.根据权利要求1所述的一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,其特征在于:步骤S4中,乙酰氨基苯环酰胺与工业碱混合后调节pH至7-8。2CN109879771A说明书1/4页一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法技术领域[0001]本发明涉及氨基苯磺酰胺的制备技术,具体是一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法。背景技术[0002]对氨基苯磺酰胺,简称磺胺。磺胺类药是四大类抗感染药的一类。由于磺胺类药抑菌效果好,技术成熟,原料易得,价格低廉,经几十年的临床使用,至今仍保持的一定份额。我国是磺胺类药的生产大国,又是该药的使用大国,年产量在万吨左右,其中很大部分销往海外市场。以乙酰苯胺为原料,经氯磺酸氯磺化制备对乙酰氨基苯磺酰氯,再经氨解反应得乙酰胺基苯磺酰胺,经水解,重结晶得最终产品。[0003]氯磺化是以乙酰苯胺为原料制备磺胺的重要一步,该步骤中如何提高乙酰氨基苯磺酰氯