一种制备三甲基溴硅烷的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109928991A(43)申请公布日2019.06.25(21)申请号201910276229.0(22)申请日2019.04.08(71)申请人浙江海洲制药有限公司地址317016浙江省台州市临海市沿海工业园区(72)发明人王俊华虞选旺刘乙平冉波王必伟(74)专利代理机构杭州奥创知识产权代理有限公司33272代理人杨嘉芳(51)Int.Cl.C07F7/12(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种制备三甲基溴硅烷的方法(57)摘要本发明公开了一种制备三甲基溴硅烷的方法，该方法以六甲基二硅醚为原料，添加溴化剂和磷进行反应，反应结束后经精馏得三甲基溴硅烷。本发明用磷做促进剂，使六甲基二硅醚的硅氧键断键，并与氧反应生成氧化磷，可提高溴化剂溴原子的利用率达99％，大幅减少了溴化剂的浪费。本发明还减少了副反应，三废少，无固废，且成本低，收率高，其摩尔收率为90-99％。另外，反应底物冷却后，加入乙醇，过滤得氧化磷，该氧化磷可外售，也可制磷酸。乙醇溶液冷却结晶得到含量99.5％的四丁基亚胺，也可外售。CN109928991ACN109928991A权利要求书1/1页1.一种制备三甲基溴硅烷的方法，其特征在于：该方法以六甲基二硅醚为原料，添加溴化剂和磷进行反应，反应结束后经精馏得三甲基溴硅烷。2.根据权利要求1所述制备三甲基溴硅烷的方法,其特征在于：所述溴化剂为NBS或溴素。3.根据权利要求1所述制备三甲基溴硅烷的方法,其特征在于：所述反应于20-95℃温度下进行3-18h。4.根据权利要求1所述制备三甲基溴硅烷的方法,其特征在于：该反应在溶剂中进行，所述溶剂为甲苯、二甲苯、苯、四氢呋喃或甲基四氢呋喃的一种。5.根据权利要求1所述制备三甲基溴硅烷的方法,其特征在于：所述六甲基二硅醚、磷和溴化剂的投料摩尔比为1：0.01-0.5：0.9-1.1。6.根据权利要求1所述制备三甲基溴硅烷的方法,其特征在于：所述反应在无氧无水条件下进行。7.根据权利要求1所述制备三甲基溴硅烷的方法,其特征在于：六甲基二硅醚与磷先混合搅拌均匀，在反应温度下，分批加入溴化剂。8.根据权利要求7所述制备三甲基溴硅烷的方法,其特征在于：在溴化剂添加完毕后，继续保温反应2-6h，再精馏得三甲基溴硅烷。2CN109928991A说明书1/3页一种制备三甲基溴硅烷的方法技术领域[0001]本发明涉及一种三甲基溴硅烷的制备方法，属于化学合成技术领域。背景技术[0002]三甲基溴硅烷是一种重要的医药中间体原料，常用来作医药中间体的保护试剂，特别是在抗病毒药物中的保护羟基，效果非常好。这几年随着抗病毒药物的市场需求量的变大，特别是阿迪福韦(PMEA)和替诺福韦(PMPA)的用量急增，使得三甲基溴硅烷的需求量增大。[0003]三甲基溴硅烷工业化主要有以下几种制备方法。[0004]1、六甲基二硅烷和溴素反应。此法合成三甲基溴硅烷收率高，但是六甲基二硅烷价格高，所以成本相对较高。另外此法因反应剧烈，安全存在一定风险。[0005]2、六甲基二硅醚和溴素在铝粉的催化下反应。此法合成三甲基溴硅烷，主要是收率低，铝粉用量大，大量副产三溴化铝很难处理。溴素的利用率不是很高，也是限制这条工艺的工业化生产。[0006]3、六甲基二硅醚和三溴化磷反应。这条路线早期是用氯化铁催化，因副产较大，收率偏低。2011年李明成，张扬等人，改用溴化铁做催化剂，取得了一定的进展，副产减少，收率提高。但是还是存在三溴化磷利用率不高，三溴化磷与六甲基二硅醚的比例1.5：1，即溴原子过量2.5当量。溴原子的利用率不到45％。同时收率也只有90％左右。主要原因是三溴化磷的还原性不足，不能和氧硅醚完全反应。发明内容[0007]本发明所要解决的技术问题是，提供一种以六甲基二硅醚为原料制备三甲基溴硅烷的新方法，该方法收率高、污染小，操作简单。[0008]本发明的技术方案：为了解决上述技术问题，本发明公开了制备三甲基溴硅烷的方法，该方法以六甲基二硅醚为原料，添加溴化剂和磷，进行反应，反应结束后经精馏得三甲基溴硅烷，三甲基溴硅烷结构式如下式所示：[0009][0010]进一步地，所述溴化剂为NBS(N-溴代丁二酰亚胺)或溴素。[0011]进一步地，所述反应于20-95℃温度下进行3-18h。[0012]进一步地，该反应也可以在溶剂中进行，所述溶剂为甲苯、二甲苯、苯、四氢呋喃或甲基四氢呋喃的一种，即溶剂可选用，也可以不选用。[0013]进一步地，所述六甲基二硅醚、磷和溴化剂投料质量比为1：0.01-0.5：0.9-1.1。[0014]进一步地，所述反应在无氧无水条件下进行。[0015]进一步地，六甲基二硅醚与磷先混合搅拌均匀，在反应温度