一种硫氰酸红霉素的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110003295A(43)申请公布日2019.07.12(21)申请号201910357315.4(22)申请日2019.04.29(71)申请人宜昌东阳光药业股份有限公司地址443300湖北省宜昌市宜都市滨江路62号(72)发明人李峰商清海周扬(74)专利代理机构宜昌市慧宜专利商标代理事务所(特殊普通合伙)42226代理人彭娅(51)Int.Cl.C07H17/08(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种硫氰酸红霉素的制备方法(57)摘要本发明涉及结晶工程技术领域，尤其涉及一种硫氰酸红霉素的制备方法。所述方法包括以下：溶剂加入粗品硫氰酸红霉素，氢氧化钠溶液调节pH值，得到混合溶液；混合溶液中加入氯化钠固体，搅拌后静置，分相，得上清液I；然后继续向上清液I中加入饱和氯化钠溶液，搅拌后再静置，分相，取上清液II；上清液II中加入硫氰酸钠溶液，然后加入冰醋酸调节pH，再减压蒸馏，降温至15-30℃，离心，得硫氰酸红霉素湿品；硫氰酸红霉素湿品粉碎、干燥，即得硫氰酸红霉素。本发明提供的硫氰酸红霉素的制备方法具有工艺简单，易于控制，产生废水少，制备得到的硫氰酸红霉素收率高，纯度高的优点。CN110003295ACN110003295A权利要求书1/1页1.一种硫氰酸红霉素的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1：溶剂加入粗品硫氰酸红霉素，氢氧化钠溶液调节pH值，得到混合溶液；步骤2：往步骤1得到的混合溶液中加入氯化钠固体，搅拌后静置，分相，得上清液I；然后继续向上清液I中加入饱和氯化钠溶液，搅拌后再静置，分相，取上清液II；步骤3：往步骤2得到的上清液II中加入硫氰酸钠溶液，然后加入冰醋酸调节pH，再减压蒸馏，降温至15-30℃，离心，得硫氰酸红霉素湿品；步骤4：将步骤3得到的硫氰酸红霉素湿品粉碎、干燥，即得硫氰酸红霉素。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙酸丁酯、二氯甲烷或其组合，所述步骤1粗品硫氰酸红霉素与溶剂的重量比为1：1-3。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1溶剂升温至30～45℃加入粗品硫氰酸红霉素，氢氧化钠溶液调节pH值在9.0～9.5，混合溶液控制在30～49℃。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤2中的氯化钠固体为粗品硫氰酸红霉素重量的2%-5%，饱和氯化钠盐水为上清液I体积的5%-30%，搅拌时间为10-15min，静置时间为10-15min。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤3中硫氰酸钠溶液质量浓度为30%-40%；硫氰酸钠的加入量为粗品硫氰酸红霉素重量的15%-30%，冰醋酸调节pH值至7.3-7.5，减压蒸馏溶剂蒸发量为原初始加入体积的的30%-60%，降温至15-30℃。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述步骤3减压蒸馏条件为：温度为30-45℃，真空压力为0.02-0.07MPa，丙酮蒸发量为原初始加入体积的30-60%时停止减压蒸馏。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述步骤3减压蒸馏条件为：结晶液减压蒸馏初始温度为30-49℃，真空压力为0.02-0.06MPa，丙酮蒸发量为原初始加入体积的30-60%时停止减蒸；结晶液减蒸结束温度为30-45℃，真空压力为0.03-0.07MPa。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤4中粉碎筛网为12-16目，干燥条件为：在真空度0.070-0.10MPa，温度为80-95℃环境下干燥2-8小时。9.根据权利要求1-8任一项所述的硫氰酸红霉素的制备方法得到的硫氰酸红霉素。2CN110003295A说明书1/7页一种硫氰酸红霉素的制备方法技术领域[0001]本发明涉及生物制药领域，具体为一种硫氰酸红霉素的制备方法。背景技术[0002]硫氰酸红霉素(ErythromycinThiocyanate)为大环内酯类抗生素红霉素的中间体，红霉素是1952年从红色糖多孢菌的培养液中分离出来的一种抗生素，后来从发酵液中分离出来红霉素A、B、C、D、E等组分，其中以红霉素A为主要组分，抗菌活性强、且毒副作用较小；其它组分抗菌活性弱，而毒副作用又较A大。通常所称的硫氰酸红霉素即指红霉素A及其盐类。本品一般作为医药中间体用于后续红霉素衍生物的合成起始物料。[0003]目前硫氰酸红霉素结晶是在红霉素丙酮溶液加入硫氰酸钠，用乙酸或乙酸丙酮溶液调节pH至7.6±0.2，然后向结晶体系中加入水，水与丙酮溶液互溶降低硫氰酸红霉素在丙酮中的溶解度，从而形成过饱和度结晶出来，并通过继续降温使之结晶更为完全，传统工艺结晶所得产