一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113201038A(43)申请公布日2021.08.03(21)申请号202110391702.7(22)申请日2021.04.13(71)申请人宜昌东阳光生化制药有限公司地址443300湖北省宜昌市宜都市陆城滨江路62号(72)发明人商清海李峰周扬熊天乐(74)专利代理机构宜昌市三峡专利事务所42103代理人成钢(51)Int.Cl.C07H17/08(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法(57)摘要本发明提供了一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法，S1、将粗品硫氰酸红霉素与溶剂混合，加氢氧化钠溶液调pH在9.0～9.5，然后加入氯化钠固体，搅拌后静置，分相，得上清液I；向上清液I中加入饱和氯化钠溶液，搅拌后再静置，分相，取上清液II；S2、向上清液II中加入硫氰酸钠，然后加入冰醋酸调节pH至7.4‑7.8，再向其中加入当前溶液体积1.0‑1.5BV的纯化水，开启乳化泵进行混合，降温至10‑15℃，离心，得硫氰酸红霉素湿品，将湿品通过粉碎、干燥，即得硫氰酸红霉素。本发明采用萃取、盐析进行初步除杂，接着在酸性条件下制得硫氰酸红霉素产品，再通过结晶、乳化泵进行提纯。本发明工艺简单，易于控制，得到的硫氰酸红霉素具有溶剂残留低、纯度高的优点。CN113201038ACN113201038A权利要求书1/1页1.一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法，其特征在于，具体步骤为：S1、将粗品硫氰酸红霉素与溶剂混合，加氢氧化钠溶液调pH在9.0～9.5，然后加入氯化钠固体，搅拌后静置，分相，得上清液I；向上清液I中加入饱和氯化钠溶液，搅拌后再静置，分相，取上清液II；S2、向上清液II中加入硫氰酸钠，然后加入冰醋酸调节pH至7.4‑7.8，再向其中加水析晶，降温结晶，过滤洗涤分离得硫氰酸红霉素湿品；S3、根据产品纯度要求重复S1和S2中的步骤，并至少在最后一次加水析晶的同时进行乳化搅拌，最后降温结晶，过滤洗涤分离得硫氰酸红霉素湿品；将湿品粉碎、干燥，即得硫氰酸红霉素。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：S1中溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙酸丁酯、二氯甲烷或其组合；且粗品硫氰酸红霉素与溶剂的重量比为1：1.5‑2.3。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：S1中溶剂升温至30～45℃时加入粗品硫氰酸红霉素，加氢氧化钠溶液调节pH后温度控制在40～49℃。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：S1中氯化钠固体为：粗品硫氰酸红霉素重量×粗品硫氰酸红霉素干燥失重×8‑20%。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：S1中饱和氯化钠盐水为上清液I体积的5%‑30%，搅拌时间为10‑15min，静置时间为10‑15min。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：S2中硫氰酸钠质量浓度为30%‑40%；硫氰酸钠的加量为粗品硫氰酸红霉素重量的15%‑30%。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：S2及S3中加水析晶时，加入当前溶液体积1.0‑1.5BV的纯化水，降温结晶时，降温至10‑15℃。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：乳化搅拌时，采用乳化泵混合，时间为1.5~2.5h。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：S2中粉碎时，筛网为14目；干燥时，真空度为0.070‑0.10MPa，温度为80‑95℃，干燥时间为6‑8小时。10.根据权利要求1~9任意一项所述的方法得到的硫氰酸红霉素，其特征在于：硫氰酸红霉素的晶型为混合晶型。2CN113201038A说明书1/6页一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法技术领域[0001]本发明涉及生物制药领域，具体为一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法。背景技术[0002]硫氰酸红霉素(ErythromycinThiocyanate)为大环内酯类抗生素，一般作为医药中间体用于后续红霉素衍生物的合成起始物料。[0003]目前硫氰酸红霉素结晶是在红霉素丙酮溶液加入硫氰酸钠，用乙酸或乙酸丙酮溶液调节pH至7.6±0.2，然后在结晶体系过程中进行减压蒸馏，降低丙酮‑水体系中溶剂的含量促进硫氰酸红霉素形成过饱和度结晶，并通过继续降温使其结晶完全，工艺较传统工艺能够制备高纯度的硫氰酸红霉素，最后在保证其质量稳定的前提下减少污水的排放。但要进一步降低B、C组份有一定局限性，且成品溶剂残留较高。发明内容[0004]本发明提供一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法，能够解决现有技术中硫氰酸红霉素溶剂残留偏高的问题。[0005]本发明的技术方案是，一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法，具体步骤为：[0006]S1、将粗品硫氰酸红霉素与溶剂混合，加氢