一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111848701A(43)申请公布日2020.10.30(21)申请号201910356412.1(22)申请日2019.04.29(71)申请人伊犁川宁生物技术有限公司地址835000新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州霍尔果斯市经济开发区伊宁园区阿拉木图亚村516号(72)发明人肖荣泽邓旭衡吴超芦震乾陈春红焦文杰(74)专利代理机构成都高远知识产权代理事务所(普通合伙)51222代理人李高峡张娟(51)Int.Cl.C07H1/06(2006.01)C07H17/08(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法(57)摘要本发明提供了一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法，它包括如下步骤：a：纳滤红霉素浓缩液匀速进入在线混合器，经酸或碱溶液调节pH值后，进入缓冲罐，搅拌，混合均匀得红霉素浓缩液。b：将步骤a红霉素浓缩液匀速转料至连续结晶罐内，同时匀速加入硫氰酸钠溶液，直至混合溶液体积达到连续结晶罐容积的2/5～3/5，回流循环反应10～20min，得硫氰酸红霉素结晶液。c：将步骤b硫氰酸红霉素结晶液匀速转料至养晶罐，搅拌，养晶，即得。本发明方法，提高产品质量及收率，降低环保处理压力及成本，减少生产周期时间，提高生产效率，减少人力资源消耗，降低操作风险，在有限的条件下提高产能最大化。CN111848701ACN111848701A权利要求书1/1页1.一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法，其特征在于，它包括如下步骤：a：红霉素浓缩液经酸或碱溶液调节pH值至5.5～7.2，搅拌混匀；b：将步骤a所得红霉素浓缩液和硫氰酸钠溶液同时转入连续结晶罐，混合液反应，得硫氰酸红霉素结晶液；c：将步骤c硫氰酸红霉素结晶液转至养晶罐，搅拌，养晶，即得。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述酸溶液为5～30％(ml/ml)醋酸溶液，碱溶液为5～30％(g/ml)氢氧化钠溶液；所述调节pH值至6.0～7.0。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述红霉素浓缩液化学效价为11000～22000μg/ml。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述搅拌转速20～40r/min，优选30r/min；所述混匀时温度控制在22～32℃，优选23～29℃。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b所述红霉素浓缩液的流速为10～50m3/h，硫氰酸钠溶液的流速为150～350m3/h。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b所述混合液中每十亿单位红霉素加入了0.2～0.4kg的硫氰酸钠溶液。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b所述混合液体积达到连续结晶罐容积2/5～3/5停止流加溶液；所述反应为回流循环反应，回流循环反应时间为10～20min，温度为22～32℃，优选22～29℃。8.根据权利要求1、5或6所述的方法，其特征在于，所述硫氰酸钠溶液是10～50％(g/ml)硫氰酸钠溶液。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c所述硫氰酸红霉素结晶液的流速为10～50m3/h；所述搅拌转速20～40r/min，优选40r/min。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c所述养晶温度为22～32℃，优选22～30℃；所述养晶时间30～120min，优选50～90min。2CN111848701A说明书1/5页一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法技术领域[0001]本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种粗品硫氰酸红霉素的连续结晶方法。背景技术[0002]红霉素(Erythromycin，简称EM)是从红霉素链霉菌发酵而得的一种大环内酯类广谱抗生素，是目前主要的抗生素产品之一。，红霉素具有广谱抗菌作用，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、以及流感嗜血杆菌、拟杆菌也有相当的抑制作用。[0003]目前粗品硫氰酸红霉素的提取方法主要是间歇式一次水相结晶工艺，将红霉素一次水相结晶过程中各个环节间歇式分步操作。该工艺主要缺点是：生产周期时间长，生产效率低下，人力资源消耗量大。专利CN102408462A公开了粗品硫氰酸红霉素的一次水相结晶工艺，该工艺中，将红霉素浓缩液间歇式转料至结晶罐，转料结束后用20～80％的冰醋酸溶液调节pH为5.5～7.0，调节pH完毕每十亿单位红霉素加入0.15～0.2kg的5～20％硫氰酸钠溶液，硫氰酸钠溶液流加结束开始养晶，最后养晶结束固液分离过滤得到粗品硫氰酸红霉素。该方法操作复杂，生产周期时间长，生产效率低