一种五甲基环戊二烯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110054540A(43)申请公布日2019.07.26(21)申请号201910405280.7(22)申请日2019.05.16(71)申请人海门瑞一医药科技有限公司地址226100江苏省南通市海门市三厂街道大庆路26号(72)发明人薛嵩周文俊(74)专利代理机构南京同泽专利事务所(特殊普通合伙)32245代理人蔡晶晶(51)Int.Cl.C07C1/24(2006.01)C07C13/12(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种五甲基环戊二烯的制备方法(57)摘要本发明涉及五甲基环戊二烯的制备方法，该方法的特征在于氯甲烷与镁在乙醚溶剂中，低温的条件下制备格式试剂；然后降温滴加四甲基环戊烯酮，升温反应；反应结束后加盐酸进行脱水成烯反应。后处理减压精馏后得合格产品。本发明的优点是：原料便宜易得，收率高，有利于控制生产成本；工艺步骤短，条件温和，安全可靠，适合工业化生产。CN110054540ACN110054540A权利要求书1/1页1.一种五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤a、格式试剂的制备：在反应容器中，将氯甲烷溶于乙醚，加入镁屑，在氮气保护下氯甲烷与镁发生反应，得甲基氯化镁的乙醚溶液；步骤b、格式反应：降温至0-5℃，在甲基氯化镁的乙醚溶液中加入四甲基环戊烯酮，搅拌反应，反应结束得到式Ⅰ的中间体的乙醚溶液；Ⅰ；步骤c、将式Ⅰ的中间体的乙醚溶液加盐酸搅拌反应，静置分层，使用饱和盐水洗涤上层有机相，再用无水硫酸钠干燥，过滤后减压脱溶，得浓缩液；步骤d、将浓缩液减压精馏，得合格馏分和部分不合格馏分，不合格的馏分再次精馏，合并所得的合格馏分，即为五甲基环戊二烯成品。2.根据权利要求1所述的五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于：所述五甲基环戊二烯的收率为55-65%，五甲基环戊二烯成品的纯度为98％以上。3.根据权利要求1所述的五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于：步骤a中，氯甲烷与镁的摩尔配比≥1:1.05。4.根据权利要求1所述的五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于：步骤a中，甲烷与镁的反应温度控制在0-20℃。5.根据权利要求1所述的五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于：步骤b中，四甲基环戊烯酮与甲基氯化镁的摩尔质量比为1:1-1:2。6.根据权利要求1所述的五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于：步骤b中，甲基氯化镁与四甲基环戊烯酮的反应温度控制在25-60℃。7.根据权利要求1所述的五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于：步骤c中，式Ⅰ的中间体与盐酸中氯化氢的摩尔质量比为1:3-1:8。8.根据权利要求1所述的五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于：步骤c中，步骤c中，盐酸的质量百分比浓度为18-25%。9.根据权利要求1所述的五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于：步骤c中，降温至0-5℃后再向式Ⅰ的中间体的乙醚溶液加盐酸。10.根据权利要求1所述的五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于：步骤d中，使用50cm精馏柱进行减压精馏。2CN110054540A说明书1/3页一种五甲基环戊二烯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体涉及五甲基环戊二烯的制备方法。背景技术[0002]五甲基环戊二烯是一种非常重要的配位体，它通过电子效应和空间位阻能够稳定高价氧化态的金属。五甲基环戊二烯可以用来制备茂金属催化剂，稀土有机配合物，治疗肝癌的有机铱配合物，抗肿瘤药物的有机铑配合物等等，而且这些金属化合物常常有很好的催化活性，用途非常的广泛。然而五甲基环戊二烯的合成工艺路线长、原子经济性差、反应条件苛刻、收率低、试剂价格昂贵，成本高。[0003]因此，急需一种改进的技术来解决现有技术中存在的问题。发明内容[0004]本发明所要解决的技术问题是，克服现有技术的上述缺点，提供一种五甲基环戊二烯的制备方法，该制备方法使用的原料便宜易得，收率高，有利于控制生产成本;工艺步骤短，反应条件温和，安全可靠，特别适合工业化生产。[0005]为了解决以上技术问题，本发明提供的一种五甲基环戊二烯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤a、格式试剂的制备：在反应容器中，将氯甲烷溶于乙醚，加入镁屑，在氮气保护下氯甲烷与镁发生反应，得甲基氯化镁的乙醚溶液；步骤b、格式反应：降温至0-5℃，在甲基氯化镁的乙醚溶液中加入四甲基环戊烯酮，搅拌反应，反应结束得到式Ⅰ的中间体的乙醚溶液；Ⅰ；步骤c、将式Ⅰ的中间体的乙醚溶液加盐酸搅拌反应，静置分层，使用饱和盐水洗涤上层有机相，再用无水硫酸钠干燥，过滤后减压脱溶，得浓缩液；步骤d、将浓缩液减压精馏，得合格馏分和部分不合格馏分，不合格的馏分再次精馏，合并所得的合格馏分，即为五甲基环戊二