一种烷基膦酰化物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110256489A(43)申请公布日2019.09.20(21)申请号201910538722.5(22)申请日2019.06.20(71)申请人苏州大学地址215137江苏省苏州市相城区济学路8号(72)发明人邹建平李成坤严旭萍王毅杰(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人孙周强陶海锋(51)Int.Cl.C07F9/38(2006.01)C07F9/53(2006.01)C07F9/30(2006.01)权利要求书1页说明书12页(54)发明名称一种烷基膦酰化物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种烷基膦酰化物的制备方法。本发明使用烷基羧酸为起始物，原料易得，种类很多；利用本发明方法得到的产物类型多样，用途广泛，部分产物经过简单的还原可以得到重要的磷配体和药物关键中间体。此外，本发明方法避免了使用高毒性膦试剂，反应条件温和、操作简单、目标产物的收率高、污染小、反应操作和后处理过程简单，适合于工业化生产。CN110256489ACN110256489A权利要求书1/1页1.一种烷基膦酰化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以烷基羧酸、磷试剂为原料，反应制备烷基膦酰化物；所述烷基羧酸如下列化学结构通式所示：其中R选自：C1~C10的烷基、4-溴丁基、烯丙基、苄基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、六氢哌啶基、四氢吡喃基或苯丁基中的一种；所述磷试剂如下列结构通式所示：其中R1选自：苯基、乙氧基、苯烷基中的一种；所述烷基膦酰化物如下列化学结构通式所示：。2.根据权利要求1所述烷基膦酰化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将烷基羧酸、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺、双氧水搅拌后，加入磷试剂、催化体系，反应制备烷基膦酰化物。3.根据权利要求2所述烷基膦酰化物的制备方法，其特征在于：催化体系由催化剂、配体组成；按摩尔比，烷基羧酸∶磷试剂∶催化剂：配体为1∶（0.2~0.5）∶（0.01~0.1）∶（0.01~0.1）。4.根据权利要求3所述烷基膦酰化物的制备方法，其特征在于：催化剂为铜试剂；配体为吡啶化合物。5.根据权利要求2所述烷基膦酰化物的制备方法，其特征在于：搅拌的温度为0~40℃；反应的温度为室温~80℃。6.根据权利要求2所述烷基膦酰化物的制备方法，其特征在于：将烷基羧酸、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺、双氧水在搅拌溶剂中搅拌后，加入磷试剂、催化体系、反应溶剂，反应制备烷基膦酰化物。7.根据权利要求6所述烷基膦酰化物的制备方法，其特征在于：搅拌溶剂、反应溶剂独立的选自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、水、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷，氯仿、甲苯、氯苯、氟苯、三氟甲苯、N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜、四氢呋喃、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚中的一种。8.根据权利要求6所述烷基膦酰化物的制备方法，其特征在于：搅拌后，过滤反应液，然后将滤液除去搅拌溶剂后加入磷试剂、催化体系、反应溶剂。9.根据权利要求2所述烷基膦酰化物的制备方法，其特征在于：反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，得到烷基膦酰化物。10.根据权利要求1所述烷基膦酰化物的制备方法制备的烷基膦酰化物。2CN110256489A说明书1/12页一种烷基膦酰化物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种烷基膦酰化物的制备方法。背景技术[0002]烷基膦酸酯具有各种生理活性，被广泛应用于农业和医药行业。例如：福辛普利（3）可以有效地治疗高血压和心力衰竭；替诺福韦（4）是一种新型的核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs），可以抑制HIV病毒的复制过程，在国内被列为国家抗艾滋病治疗一线药物。烷基膦酸酯可以方便地转化为相应的烷基膦酸，草甘膦（5）是代表之一，作为除草剂被广泛使用；乙烯利（6）是一种常见的植物生长激素；磷霉素（7）是一种常用的抗生素，主要用于治疗由革兰氏阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织和肠道部位的感染(参考文献：YoonJeongJang,KibongKim,OlgaG.Tsay,DavidA.Atwood,DavidG.Churchill.Chem.Rev.2015,115,1-76)。[0003]烷基芳基氧膦（1）是合成阻燃材料的重要砌块，在阻燃产业中具有重要的应用，烷基芳基氧膦（1）可以很方便地还原为烷基芳基膦（2），反应式如下。[0004]烷基芳基膦（2）作为一种磷配体，被广泛应用于金属有机化学、配位化学和不对称化学等领域（参考文献：Jun-AnMa.Chem.Soc.Rev.2006,35,630–636.4.SylvainJugé.Phosphorus,Sulfur,Silicon.Rel.Elem.190,6