一种3-氨甲基四氢呋喃的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110627752A(43)申请公布日2019.12.31(21)申请号201810661747.X(22)申请日2018.06.25(71)申请人新发药业有限公司地址257500山东省东营市垦利区同兴路1号(72)发明人崔庆荣吕强三万鹏周立山鞠立柱(74)专利代理机构济南金迪知识产权代理有限公司37219代理人韩献龙(51)Int.Cl.C07D307/14(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种3-氨甲基四氢呋喃的制备方法(57)摘要本发明提供一种3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，利用四氢呋喃-3-酮和硝基甲烷为原料，经缩合反应得到3-硝基甲叉基四氢呋喃，然后经催化加氢还原得到3-氨甲基四氢呋喃。本发明方法原料价廉易得，稳定性好，成本低；制备步骤简单，操作安全简便，反应易于实现；废水产生量少，绿色环保；副反应少，反应选择性高，原子经济性好，纯度和收率高，适于工业化生产。CN110627752ACN110627752A权利要求书1/2页1.一种式Ⅰ所示的3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，包括步骤：(1)通过使式Ⅱ化合物和硝基甲烷缩合制备式Ⅲ化合物；(2)将式Ⅲ化合物转化为3-氨甲基四氢呋喃。2.根据权利要求1所述的3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，式Ⅱ化合物和硝基甲烷缩合制备式Ⅲ化合物的反应是于溶剂A中，碱催化剂1的作用下进行的。3.根据权利要求2所述的3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：a、所述溶剂A为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基环戊醚、1,2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇、丙醇或丁醇中的一种或两种以上的组合；所述溶剂A和式Ⅱ化合物的质量比为(2-15):1；优选的，所述溶剂A和式Ⅱ化合物的质量比为(4-10):1；b、所述碱催化剂1为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾中的一种或两种以上的组合；所述碱催化剂1的质量是式Ⅱ化合物质量的1.0-10.0％；优选的，所述碱催化剂1的质量是式Ⅱ化合物质量的1.0-5.0％；c、式Ⅲ化合物的制备包括步骤：将硝基甲烷、碱催化剂1和溶剂A混合均匀，于20-30℃滴加式Ⅱ化合物，1-3小时滴毕，然后升高温度，于20-40℃进行缩合反应。4.根据权利要求1所述的3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述硝基甲烷和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0-1.2):1。5.根据权利要求1所述的3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述缩合反应温度为0-80℃；优选的，所述缩合反应温度为20-40℃。6.根据权利要求1所述的3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，将式Ⅲ化合物转化为3-氨甲基四氢呋喃包括步骤：于溶剂B中，在加氢催化剂2的作用下，式Ⅲ化合物与氢气经催化加氢还原得到3-氨甲基四氢呋喃。7.根据权利要求6所述的3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：a、所述溶剂B为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基环戊醚、1,2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙腈、二氯甲烷或氯仿中的一种或两种以上的组合；所述溶剂B和式Ⅲ化合物的质量比为(2-25):1；优选的，所述溶剂B和式Ⅲ化合物的质量比为(5-10):1；b、所述加氢催化剂2为钯炭或兰尼镍，优选为钯炭，加氢催化剂2的质量是式Ⅲ化合物质量的0.5-25％；优选的，钯炭催化剂的质量为式Ⅲ化合物质量的0.5％-10％，兰尼镍催化剂的质量为式Ⅲ化合物质量的5％～25％；最优选的，钯炭催化剂的质量为式Ⅲ化合物质量的1％～3％，兰尼镍催化剂的质量为式Ⅲ化合物质量的10％-15％。8.根据权利要求6所述的3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，所述还原反应温度为10-70℃，氢气压力为0.1-0.5MPa；优选的，所述还原反应温度为20-50℃，氢气压力为2CN110627752A权利要求书2/2页0.2-0.4MPa。9.根据权利要求6所述的3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)可经“一锅法”进行，中间产物不经分离。10.根据权利要求9所述的3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：a、所述溶剂B和式Ⅱ化合物的质量比为(2-25):1；优选的，所述溶剂B和式Ⅱ化合物的质量比为(8-12):1；b、所述加氢催化剂2为钯炭或兰尼镍，优选为钯炭，加氢催化剂2的质量是式Ⅱ化合物质量的0.5-25％；优选的，钯炭催化剂的质量为式Ⅱ化合物质量的0.5％-10％，兰尼镍催化剂的质量为式Ⅱ化合物质量的5％～25％；最优选的，钯炭催化剂的质量为式Ⅱ化合物质量的1％～4％，兰尼镍催化剂的