一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110885353A(43)申请公布日2020.03.17(21)申请号201911223975.X(22)申请日2019.12.04(71)申请人湖北竹溪人福药业有限责任公司地址442300湖北省十堰市竹溪县工业园区(72)发明人侯海波杨艳青郑建雄张阳洋吴谦汪道(74)专利代理机构十堰博迪专利事务所42110代理人高良军(51)Int.Cl.C07J1/00(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法(57)摘要本发明公开了一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法，包括以下步骤：A.取去氢表雄酮母液物加入甲苯升温至物料溶清；用温水洗涤甲苯层并分去水层；B.将甲苯层升温至回流、蒸馏分水至甲苯蒸出液澄清无水，降温后加入醋酐、三乙胺保温反应后加水终止反应，分去水层；负压浓缩甲苯至近干，加入丙酮升温回流，降温析晶，抽滤，得去氢表雄酮醋酸酯粗品；C.将去氢表雄酮醋酸酯粗品加入乙酸乙酯，升温回流，降温析晶、抽滤、烘干，得到去氢表雄酮醋酸酯；本发明合成方法步骤简单，原料来源易得，成本较低，制得的去氢表雄酮醋酸酯产品收率≥90%，产品纯度≥99.0%，产品质量满足各级市场质量标准；本发明适合于去氢表雄酮生产过程中废物回收利用。CN110885353ACN110885353A权利要求书1/1页1.一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤A：取以雄烯二酮合成去氢表雄酮过程中产生的去氢表雄酮母液物置于1号反应瓶中，加入甲苯搅拌均匀，升温至物料溶清；再用温水洗涤甲苯层，搅拌均匀，静置，分去水层；步骤B：将步骤A中分离得到的甲苯层置于2号反应瓶中，升温至回流、蒸馏分水至甲苯蒸出液澄清无水，降温后加入醋酐、三乙胺，保温反应，TLC监控至反应完全；反应完全后，加水终止反应，搅拌均匀，静置，分去水层；负压条件下浓缩甲苯至近干，加入丙酮升温回流，降温析晶，抽滤，出料，得去氢表雄酮醋酸酯粗品；步骤C：将步骤B制得的去氢表雄酮醋酸酯粗品放入3号反应瓶中，加入乙酸乙酯，升温回流，降温析晶、抽滤、烘干，得到去氢表雄酮醋酸酯。2.根据权利要求1所述一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法，其特征在于：所述步骤A中的甲苯与去氢表雄酮母液物的质量比为10~12:1；所述水与去氢表雄酮母液物的质量比为4~5:1，温水温度控制在60~70℃；搅拌时间为15~30min，静置时间为15~30min。3.根据权利要求1或2所述一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法，其特征在于：所述步骤B中甲苯蒸馏除水完成后，降温至40~45℃；醋酐与去氢表雄酮母液物的质量比为0.4~0.5:1；三乙胺与去氢表雄酮母液物的质量比为0.4~0.5:1；保温反应温度控制在40~50℃，反应时间为1~2h。4.根据权利要求3所述的一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法，其特征在于：所述步骤B中终止反应的水用量与去氢表雄酮母液物的质量比为1~2:1；搅拌时间为15~30min，静置时间为15~30min；负压条件下浓缩甲苯的温度控制在70~80℃。5.根据权利要求1或2或4所述的一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法，其特征在于：所述步骤B中丙酮与去氢表雄酮母液物的质量比为1.0~1.2:1，回流时间为0.5~1h，析晶温度为0~5℃，析晶时间为1~2h。6.根据权利要求3所述的一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法，其特征在于：所述步骤B中丙酮与去氢表雄酮母液物的质量比为1.0~1.2:1，回流时间为0.5~1h，析晶温度为0~5℃，析晶时间为1~2h。7.根据权利要求5所述的一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法，其特征在于：所述步骤C中的乙酸乙酯与去氢表雄酮醋酸酯粗品的质量比为1.0~1.2:1，回流时间为0.5~1h，析晶温度控制在0~5℃，析晶时间为1~2h；烘干温度控制在60-70℃。8.根据权利要求1或2或4或6所述的一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法，其特征在于：所述步骤C中的乙酸乙酯与去氢表雄酮醋酸酯粗品的质量比为1.0~1.2:1，回流时间为0.5~1h，析晶温度控制在0~5℃，析晶时间为1~2h；烘干温度控制在60-70℃。2CN110885353A说明书1/3页一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法技术领域[0001]本发明属于甾体药物去氢表雄酮醋酸酯（3β-羟基-去氧雄甾-5-烯-17-酮-3-醋酸酯）的制备技术领域，具体涉及一种去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的方法。背景技术[0002]去氢表雄酮醋酸酯，3