一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107501374A(43)申请公布日2017.12.22(21)申请号201710973780.1(22)申请日2017.10.19(71)申请人湖北竹溪人福药业有限责任公司地址442300湖北省十堰市竹溪县工业园区(72)发明人侯海波杨艳青郑建雄张阳洋(74)专利代理机构十堰博迪专利事务所42110代理人杨远见(51)Int.Cl.C07J1/00(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法(57)摘要本发明公开了一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法，该方法通过对去氢表雄酮母液物进行缩酮、纯化、水解处理回收得到去氢表雄酮；本发明方法通过对去氢表雄酮母液物中的去氢表雄酮进行回收处理，得到的去氢表雄酮可以提高DHEA产品的总收率，分离得到的去氢表雄酮纯度≥99.2%。CN107501374ACN107501374A权利要求书1/1页1.一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）取以雄烯二酮为原料合成去氢表雄酮过程中所得的去氢表雄酮母液物于反应瓶1#中，其中含去氢表雄酮：70-80%，α异构体：15-20%，加入原甲酸三乙酯、乙二醇，搅拌均匀，再加入对甲苯磺酸，进行控温反应，TLC监控反应，反应完毕后，最后加入三乙胺终止反应，加水水析，过滤得到缩酮物粗品；（2）将缩酮物粗品加入反应瓶2#中，加入醇类溶剂搅拌均匀，升温回流，降温析晶，过滤得到缩酮物精品Ⅰ；将缩酮物精品Ⅰ加入反应瓶3#中，加入醇类溶剂搅拌均匀，升温回流，降温析晶，过滤得到缩酮物精品Ⅱ；（3）将缩酮物精品Ⅱ加入到含甲醇、二氯甲烷的反应瓶4#中，搅拌至全溶，加入盐酸溶液调节pH，控温反应，TLC点板监控至原料反应完全，再加入碳酸钠溶液终止反应，浓缩溶剂至近干，最后加入乙酸乙酯升温回流，静置，分去水层，浓缩乙酸乙酯至近干，降温析晶，过滤烘干得到去氢表雄酮。2.根据权利要求1所述的一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法，其特征在于：所述步骤（1）中的，原甲酸三乙酯、乙二醇的质量与去氢表雄酮母液物的质量的比例为：1~1.5:1.5~2:1；对甲苯磺酸、三乙胺与去氢表雄酮母液物的质量的比例为：0.03~0.05:0.02~0.04:1；反应温度为：25~30℃，反应时间为：2~3h；水与去氢表雄酮母液物的质量的比例为：15~20:1。3.根据权利要求1所述的一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法，其特征在于：所述的步骤（2）的醇类溶剂为：甲醇或乙醇，优选甲醇；甲醇与缩酮物的质量的比例为：1.2~1.5:1；回流时间为：0.5~1h，析晶温度为：25~30℃，析晶时间：2~4h。4.根据权利要求1所述的一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法，其特征在于：所述的步骤（3）的甲醇、二氯甲烷与缩酮物精品Ⅱ的质量比为：4~5:2~3:1；浓盐酸、水与缩酮物精品Ⅱ的质量比为：0.12~0.15:0.2~0.3:1；pH值为：2~3；反应温度为：40~45℃；反应时间为：2~3h，碳酸钠、水与缩酮物精品Ⅱ的质量比为：0.05~0.075:1.5~2:1。5.根据权利要求1所述的一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法，其特征在于：所述的步骤（3）的乙酸乙酯与去氢表雄酮母液物的质量的比例为：2~3:1；回流时间为：0.5~1h，析晶温度为：5~10℃，析晶时间：2~4h。6.根据权利要求1所述的一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法，其特征在于：所述的步骤（3）的中所述干燥温度为：60~70℃。2CN107501374A说明书1/3页一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法技术领域[0001]本发明涉及甾体药物母液物的回收利用，具体为一种从去氢表雄酮母液物中回收去氢表雄酮的方法。背景技术[0002]去氢表雄酮，英文名称：Dehydroepiandrosterone，化学名：3β-羟基-5-雄烯-17-酮，分子式为C19H28O2。去氢表雄酮是用于制造甾体药物的重要中间体和原料，同时具有延缓衰老，保持青春活力；增强体能，改善情绪和睡眠，提高记忆力，调节免疫系统功能，提高肌体免疫力等功效。[0003]国内的去氢表雄酮的生产厂家，以前利用薯蓣皂素或穿地龙皂素，经过开环酰化﹑氧化水解﹑肟化﹑贝克曼重排水解，水解反应，得到去氢表雄酮，该工艺路线长，原料皂素地域性强，资源有限，生产成本高，操作繁琐，环境污染大。[0004]近年来，越来越多的学者利用植物甾醇发酵产物雄烯二酮（4-AD）为原料经过酯化、缩酮、还原、水解来合成去氢表雄酮，其合成路线如下：合成得到的DHEA粗品进行溶剂精制，可得到DHEA