去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114409718A(43)申请公布日2022.04.29(21)申请号202111663726.XB01J37/08(2006.01)(22)申请日2021.12.31(71)申请人湖北武当安泰药业有限公司地址442000湖北省十堰市丹江口市右岸经济开发区生物医药工业园(72)发明人闻文陈春笋(74)专利代理机构武汉红观专利代理事务所(普通合伙)42247代理人徐春燕(51)Int.Cl.C07J1/00(2006.01)B01J19/00(2006.01)B01J23/89(2006.01)B01J35/10(2006.01)B01J37/00(2006.01)权利要求书1页说明书13页(54)发明名称去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法(57)摘要本发明提出了一种去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法，包括，首先制备含有钯和铁元素负载的微通道反应器，然后将去氢表雄酮溶解在溶剂中与氢气同时泵入反应器内，在微通道反应器内反应后，蒸出溶剂，结晶固液分离，得到表雄酮，该方式制备得到的表雄酮收率高，选择性高，异构体含量更低，同时反应效率高，具有良好的应用前景。CN114409718ACN114409718A权利要求书1/1页1.一种去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、制备负载催化剂的微通道反应器，所述负载的催化剂包括钯和铁；S2、将去氢表雄酮和溶剂混合得到原料进料溶液，分别将原料进料溶液和氢气泵入负载催化剂的微通道反应器中，保持微通道反应器内的温度为20‑30℃，压力为0.1‑0.3MPa；S3、收集从负载催化剂的微通道反应器中排出的反应液，加热至50‑60℃，回收溶剂，至无溶剂蒸出后，降温至0‑5℃，过滤，干燥得到表雄酮。2.如权利要求1所述的去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法，其特征在于，步骤S1中，负载催化剂的微通道反应器的制备方法包括：S11、分别将钯的水溶性合物、铁的水溶性化合物、对苯二甲酸和水混合，得到混合溶液，在超声波条件下，微波加热混合溶液并搅拌处理30‑60min，得到前驱体溶液，加热温度为50‑60℃；S12、将前驱体溶液干燥至粉末状态，得到载体粉末；S13、将载体粉末与粘结剂混合均匀后，按照微通道反应器的通道形状烧制成型得到微通道反应器。3.如权利要求2所述的去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法，其特征在于，所述钯的水溶性化合物为氯化钯或硝酸钯，所述铁的水溶性化合物为氯化亚铁或亚硫酸亚铁，所述钯的水溶性化合物：铁的水溶性化合物：对苯二甲酸：水的质量比为1：(1‑3)：(1‑2)：(100‑500)。4.如权利要求2所述的去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法，其特征在于，步骤S11还包括，向混合溶液中加入纳米锌粉，钯的可溶化合物：纳米锌粉的质量比为1：(3‑8)。5.如权利要求2所述的去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法，其特征在于，步骤S13中，所述粘结剂为氧化锌和铝粉的混合物，载体粉末：氧化锌：铝粉的质量比为1：(1‑2)：(0.2‑0.5)。6.如权利要求5所述的去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法，其特征在于，步骤S13中，还包括致孔剂，所述致孔剂为金属锡粉，金属锡粉的粒径为30‑50μm，载体粉末：金属锡粉的质量比为1：(0.1‑0.2)。7.如权利要求1所述的去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法，其特征在于，所述溶剂包括乙醇和水，去氢表雄酮：乙醇：水：氢气的质量体积比为1：(1‑10)：(0.1‑1)：(1‑2)(m：v：v：v)。8.如权利要求7所述的去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法，其特征在于，步骤S2还包括，将甲醇与原料进料溶液和氢气分别泵入负载催化剂的微通道反应器中，去氢表雄酮：甲醇的质量体积比为1：(0.5‑2)(m：v)。9.如权利要求8所述的去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法，其特征在于，所述甲醇为间歇式泵入，泵入时间：间歇时间的比例为1：1。2CN114409718A说明书1/13页去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法技术领域[0001]本发明涉及药物中间体技术领域，尤其涉及一种去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法。背景技术[0002]目前市场供应的表雄酮主要是4‑雄烯二酮催化加氢工艺制备得到，该工艺原料来源广，成本更低，但是相对工艺步骤比较繁琐，因此产品的收率不及去氢表雄酮直接加氢的工艺，对于企业自身可以提供去氢表雄酮原料的情况下，采用直接加氢的工艺具有反应时间短、效率高和产品质量好的优势。[0003]但是现有技术中，加氢工艺普遍需要采用贵金属类催化剂，且反应条件苛刻，高温高压反应若干小时才能得到较高质量的产品，这样一来，催化剂成本的提高也会降低该工艺的原料成本优势，而且由于反应时长偏长的原