一种高纯度1-脱氧野尻霉素的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111269171A(43)申请公布日2020.06.12(21)申请号202010269030.8(22)申请日2020.04.08(71)申请人劲牌持正堂药业有限公司地址435000湖北省黄石市经济技术开发区金山街道圣明路9号(72)发明人李名洁陈志元江丹王玉孙代华胡力飞王泽霞(74)专利代理机构北京文苑专利代理有限公司11516代理人王炜(51)Int.Cl.C07D211/36(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种高纯度1-脱氧野尻霉素的制备方法(57)摘要本发明公开了一种高纯度的1-脱氧野尻霉素的制备方法，其采用铵型阳离子交换树脂富集1-脱氧野尻霉素，再结合阴离子交换树脂和热溶剂打浆纯化1-脱氧野尻霉素，制备高纯度的1-脱氧野尻霉素。本发明可避免高浓度酸液的使用从而避免生产车间设备被酸腐蚀减少生产风险，并且能实现降低耗能、降低溶剂损耗、提高产品收率，最终能制备出1-脱氧野尻霉素质量含量大于98.0％的产品。CN111269171ACN111269171A权利要求书1/1页1.一种高纯度的1-脱氧野尻霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)原料前处理：将干燥得桑叶破碎至5-10cm，得桑叶碎料；(2)向步骤1所得桑叶碎料加入溶剂提取，滤掉药渣，滤液用酸调pH至3-5，沉淀离心除杂，得酸化液；(3)将酸化液通过铵型阳离子交换树脂，水洗，再进行氨水洗脱，收集洗脱液，洗脱液进行减压浓缩；(4)浓缩液通过阴离子交换树脂，收集不吸附部分；(5)收集液进行二次减压浓缩、干燥，得粗品；(6)粗品使用热溶剂打浆纯化，具体过程为：将粗品加入到溶剂中，加热到50-70℃，快速搅拌至溶液成匀浆状，降温至室温后，即可得到质量含量大于98％的1-脱氧野尻霉素精制品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的提取步骤为：将桑叶碎料加入溶媒倍量为10-12倍的纯净水混合，在85℃条件下回流提取2-2.5h。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的酸为硫酸、盐酸、柠檬酸、苹果酸或乳酸，浓度为0.01-0.4wt％。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中氨水浓度为0.1-1mol/L。5.根据权利要求1-4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)和(5)中减压浓缩的工艺参数具体为：温度为50-80℃，压力为-0.07至0.09MPa。6.根据权利要求1-5所述的制备方法，其特征在于，步骤(6)中的溶剂为水、乙醇、丙酮、甲醇、正丁醇中的一种或几种。2CN111269171A说明书1/4页一种高纯度1-脱氧野尻霉素的制备方法技术领域[0001]本发明一种生物碱提取及分离技术，具体涉及一种适用于工业化生产高纯度1-脱氧野尻霉素的制备方法。背景技术[0002]现有桑叶为桑科植物桑MorusalbaL.的干燥叶，桑树作为一种经济植物，广泛种植，其果实、叶、枝干、根皮等皆入药。《本草纲目》记述了五种不同的桑，即“桑有数种，有白桑，叶大如掌而厚；鸡桑叶花而薄；子桑，先椹而后叶；山桑，叶尖而长。以子种者，不若压条而分者，桑生黄衣谓之金桑，其木必将槁也。”《种树书》云：“桑以构接，则桑大，桑根下埋龟甲，则茂盛不蛀”。说明古代药用桑来源多种，其中白桑与现时通用的桑MorusalbaL.相似。桑叶中化学成分丰富，主要含有黄酮、多糖、生物碱、挥发油、植物甾醇等成分。1-脱氧野尻霉素为桑叶中的一种生物碱类成分，分子式:C6H13NO4分子量:163.17，是哺乳动物α-葡萄糖苷酶的有效抑制剂，具有降血糖、降血脂等多种功效，并且具有抑制肿瘤，抗病毒作用。[0003]由于1-脱氧野尻霉素具有较好的生物活性，因此对1-脱氧野尻霉素的研究已成为了当前热点。CN1579445A公开了一种桑叶有效成分提取物及制备方法，其是通过絮凝和醇沉除去大部分杂质后得到1-脱氧野尻霉素质量含量为1.0％-3.0％的桑叶提取物。CN103965096A公开了一种适用于工业生产的1-脱氧野尻霉素的制备方法，该方法通过酶解、醇沉再通过膜过滤得到1-脱氧野尻霉素质量含量为12％的桑叶提取物。上述技术方案虽然生产工艺简单，但无法得到纯度的1-脱氧野尻霉素。因此，从植物中获得高纯度1-脱氧野尻霉素成为当今研究的热点。[0004]CN102718697A公开了一种利用滤膜和树脂制备桑叶1-脱氧野尻霉素提取物的方法，该方法通过微滤、超滤、通过大孔树脂吸附柱、强酸型阳离子交换树脂和强碱型阴离子交换树脂处理得到提取物，其中1-脱氧野尻霉素含量达50％左右。CN102190615A公开了一种从桑叶中提取分离1-脱氧野尻霉素的方法，该方法使用超滤法，通过将桑叶酶解