一种脱氧野尻霉素缓释制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107281271A(43)申请公布日2017.10.24(21)申请号201610222513.6(22)申请日2016.04.12(71)申请人长沙三友医药科技有限公司地址410205湖南省长沙市高新开发区文轩路27号麓谷钰园A1栋3层304房(72)发明人邓超周应军徐瑾(74)专利代理机构长沙正奇专利事务所有限责任公司43113代理人卢宏周栋(51)Int.Cl.A61K36/605(2006.01)A61K31/445(2006.01)A61K9/14(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61P3/10(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图1页(54)发明名称一种脱氧野尻霉素缓释制剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种脱氧野尻霉素缓释制剂及其制备方法。本发明将蒙脱土(MMT)分散在去离子水中，待分散均匀后加入一定量的桑提取物，通过MMT巨大的比表面积和离子交换容量在搅拌条件下吸附提取物中所含的1-脱氧野尻霉素(DNJ)，从而形成脱氧野尻霉素缓释制剂。该脱氧野尻霉素缓释制剂能在不同生理pH条件的溶液中缓慢释放，发挥缓释作用。本发明不同于传统缓释制剂通过骨架或膜控辅料的使用达到缓释效果。本发明使用的MMT不仅具有极高的安全性，而且对肠道还有良好的保护作用，同时制备的脱氧野尻霉素缓释制剂能根据环境中DNJ的浓度迅速调整释放速度，可用于二型糖尿病患者的治疗。CN107281271ACN107281271A权利要求书1/1页1.一种脱氧野尻霉素缓释制剂，其特征在于，所述脱氧野尻霉素缓释制剂由蒙脱土与桑叶提取物按重量比1:(0.1—10)组成。2.如权利要求1所述的脱氧野尻霉素缓释制剂，其特征在于，所述蒙脱土选自钙蒙脱土、钠蒙脱土、酸改性蒙脱土或Fe-柱撑改性蒙脱土。3.如权利要求1所述的脱氧野尻霉素缓释制剂，其特征在于，所述桑叶提取物中DNJ的重量百分比含量≥2％。4.如权利要求3所述的脱氧野尻霉素缓释制剂，其特征在于，所述桑叶提取物中DNJ的重量百分比含量为20—50％。5.如权利要求1所述的脱氧野尻霉素缓释制剂，其特征在于，所述蒙脱土与桑叶提取物按重量比1:(1—6.4)。6.如权利要求1所述的脱氧野尻霉素缓释制剂，其特征在于，所述蒙脱土与桑叶提取物按重量比1:(3.2-6.4)。7.如权利要求1至6任一项所述脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述方法是将蒙脱土分散在分散溶剂中，所述分散溶剂的重量为蒙脱土重量的20—300倍，得蒙脱土分散液；向蒙脱土分散液中加入桑叶提取物，得溶液，调节溶液pH值为1.5至弱碱性，在室温至100℃条件下搅拌1—8h，使溶液中桑叶提取物中的DNJ进入蒙脱土层间；将溶液离心，得下层固体，将下层固体干燥并粉碎后过160目筛，即得脱氧野尻霉素缓释制剂。8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述分散溶剂为纯净水、去离子水或自来水。9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述溶液pH值为4.5—6.0，搅拌温度为100℃，搅拌时间为1—3h。10.如权利要求1至6任一项所述脱氧野尻霉素缓释制剂在制备治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用。2CN107281271A说明书1/9页一种脱氧野尻霉素缓释制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种脱氧野尻霉素缓释制剂及其在Ⅱ型糖尿病治疗(对餐后血糖调控)方面的应用。背景技术[0002]桑叶为桑科桑属植物桑MorusalbaL.的叶，明李时珍曾说过︰桑叶乃手、足阳明之药，汁煎代茗，能止消渴；现代药理研究证明桑叶具有抑制血糖上升的作用。而进一步的研究表明桑叶降糖作用主要来源于其生物碱成分，如fagomine、1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol、zarzissine以及1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin，DNJ)等。其中fagomine通过增强受体对胰岛素的敏感性来增强胰岛素活性从而起到促进糖代谢的作用，而1-脱氧野尻霉素(DNJ)则是一种化学结构与葡萄糖相似的多羟基生物碱，是一种高活性的α-糖苷酶抑制剂。DNJ通过与小肠刷状边缘细胞上α-糖苷酶的中心位点相结合，抑制α-糖苷酶对双糖的水解作用，从而降低体内葡萄糖的产生，以此达到降低血糖的目的。而桑生物碱提取物因富含上述生物碱成分而具有良好的降糖效果。[0003]现有的药效学实验表明仅需较低剂量的DNJ即可有效抑制大鼠或人餐后血糖的上升。在以健康大鼠为给药对象的研究中，与空白组相比，给予DNJ的大鼠，在给予等量蔗糖后，血糖水平明显降；而在用链脲霉素诱导的糖尿病大鼠模型中，研究者发现给予DNJ的实验组较之对照组，具有更低的餐后血糖水平，这表明DNJ对糖尿病