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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111285872A(43)申请公布日2020.06.16(21)申请号201811489013.4C07D401/12(2006.01)(22)申请日2018.12.06C07D409/12(2006.01)C07D405/12(2006.01)(71)申请人北京志健金瑞生物医药科技有限公C07F9/6561(2006.01)司A61P3/04(2006.01)地址100176北京市大兴区经济技术开发A61P3/06(2006.01)区景园北街2号10号楼10-1A61P3/10(2006.01)(72)发明人王志健张磊陈民春王雪冰A61P1/16(2006.01)胡邵京彭勇钟俊A61P9/10(2006.01)(74)专利代理机构北京知元同创知识产权代理A61P3/00(2006.01)事务所(普通合伙)11535A61P29/00(2006.01)代理人刘元霞黄海丽A61K31/454(2006.01)A61K31/4545(2006.01)(51)Int.Cl.A61K31/429(2006.01)C07D471/04(2006.01)A61K31/437(2006.01)C07D513/04(2006.01)A61K31/675(2006.01)C07D209/14(2006.01)权利要求书17页说明书85页(54)发明名称吲哚-2-酮衍生物及其制备方法与用途(57)摘要本发明属于医药领域,具体涉及一种吲哚-2-酮衍生物及其制备方法与用途。本发明提供下式(I)所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、多晶型物、前药或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可较好作用于对STK25靶点具有抑制作用,因此可以对与STK25相关的疾病或病症进行抑制治疗。而且,本发明化合物的制备方法简单,反应条件温和,产品收率高,适于工业化生产。CN111285872ACN111285872A权利要求书1/17页1.下式(I)所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、多晶型物、前药或其药学上可接受的盐:其中:每个A、B、D相同或不同,彼此独立地选自N或CR,所述R选自氢、卤素、NH2、OH、CN、NO2、无取代或任选被一个、两个或更多个Rc取代的下列基团:C1-40烷基、C1-40烷氧基;R1选自氢、卤素、NH2、OH、CN、NO2、无取代或任选被一个、两个或更多个Rd取代的下列基团:C1-40烷基、C2-40烯基、C2-40炔基、C1-40烷氧基、C3-20环烷基、3-20元杂环基、C6-20芳基、5-20元杂芳基;R2选自氢、无取代或任选被一个、两个或更多个Re取代的下列基团:C1-40烷基、C1-40烷氧基、C3-20环烷基、C1-40烷基-羰基-、C6-20芳基-羰基-;不存在或选自无取代或任选被一个、两个或更多个R3取代的如下基团:C6-20芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基或C3-20环烷基;当不存在时,X选自NRaRb或CRaRb,所述Ra、Rb相同或不同,彼此独立地选自氢、无取代或任选被一个、两个或更多个Rf取代的C1-40烷基,C1-40烷氧基,或者所述Ra、Rb与其连接的N或C原子形成无取代或任选被一个、两个或更多个Rf取代的如下基团:C3-20环烷基、3-20元杂环基、C6-20芳基、5-20元杂芳基;当选自无取代或任选被一个、两个或更多个R3取代的C6-20芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基或C3-20环烷基时,X选自NRa或CRaRb,所述Ra、Rb相同或不同,彼此独立地选自氢、无取代或任选被一个、两个或更多个Rf取代的C1-40烷基,C1-40烷氧基;每一个R3相同或不同,彼此独立地选自氢、卤素、OH、CN、NO2、无取代或任选被一个、两个或更多个Rh取代的下列基团:C1-40烷氧基、C1-40烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环基、C6-20芳基、5-20元杂芳基、-(CH2)mNR5R6、-NR7(CH2)mNR5R6、-NR7CO(CH2)mNR5R6、-CO(CH2)mNR5R6、-NR7SO2-(CH2)mCH3;R5、R6、R7相同或不同,彼此独立地选自氢或无取代或任选被一个、两个或更多个Rg取代的C1-40烷基,或者所述R5、R6与其相连的N原子一起形成无取代或任选被一个、两个或更多个Rg取代的3-20元杂环基、5-20元杂芳基;每一个m相同或不同,彼此独立地选自0-40的整数;2CN111285872A权利要求书2/17页R4选自氢、卤素、NH2、CN、NO2、OH、-COOR8、-NHCO(CH2)nNHCOOR8、-NHCO(CH2)nNHCOR8