异吲哚啉酮衍生物的合成及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110343087A(43)申请公布日2019.10.18(21)申请号201910625351.4(22)申请日2019.07.11(71)申请人华东师范大学地址200062上海市普陀区中山北路3663号(72)发明人李艳忠徐穆榕袁洋穆远洋王孟丹杨亚婕宋博(74)专利代理机构上海麦其知识产权代理事务所(普通合伙)31257代理人董红曼(51)Int.Cl.C07D401/04(2006.01)权利要求书2页说明书9页(54)发明名称异吲哚啉酮衍生物的合成及其制备方法(57)摘要本发明公开了式(I)，(II)两类异吲哚啉酮衍生物及其合成方法，以芳香酰胺类化合物和α-羰基重氮化合物为原料，在催化剂作用下，通过氧化剂的调节来对α-羰基重氮化合物的不同位点进行官能团化，合成得到式(I)，(II)两类异吲哚啉酮衍生物。本发明制备方法具有催化剂低毒廉价、无需配体控制、原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好、对环境友好等优点。CN110343087ACN110343087A权利要求书1/2页1.两类异吲哚啉酮衍生物，其特征在于，其结构如式(I)，(II)所示：其中，R1为氢、卤素、三氟甲基、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、N,N二甲基；R2为苯基、吸电子或给电子基团取代基的苯基、C1-C10烷氧基，所述吸电子基团为卤素，给电子基团为C1-C10烷基、C1-C10烷氧基。2.一种如式(I)所示的异吲哚啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于，以芳香酰胺类化合物和α-羰基重氮化合物为原料，在催化剂、氧化剂的作用下，合成得到如式(I)所示的异吲哚啉酮类衍生物，其反应过程如式(III)所示：其中，R1、R2的定义同权利要求1。3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，其具体步骤为：在溶剂中，以芳香酰胺类化合物和α-羰基重氮化合物为原料，第一步，在催化剂作用下活化C(sp2)–H键；第二步，在氧化剂作用下，α-重氮化合物转化为烯酮中间体，对形成的C-M进行选择性插入，还原消除后合成得到如式(I)所示的异吲哚啉酮类衍生物。4.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂包括CoBr2、Co(OAc)2、Co(acac)2中的一种或多种；所述氧化剂包括AgOAc、Ag2CO3、AgOTf、AgSbF6、K2S2O8、TEMPO、TBHP中的一种或多种；所述芳香酰胺类化合物、α-羰基重氮化合物、催化剂、氧化剂的摩尔比为1.0：2.0：0.1：3.5。5.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃中的一种或多种；所述溶剂的体积用量为1.0-2.0mL。6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为100-140℃；所述反应的时间为12-24小时。7.一种如式(II)所示的异吲哚啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于，以芳香酰胺类化合物和α-羰基重氮化合物为原料，在改变催化剂、氧化剂的条件下，对重氮化合物不同的位点进行官能团化，合成得到如式(II)所示的异吲哚啉酮类衍生物，其反应过程如式(IV)所示：2CN110343087A权利要求书2/2页其中，R1、R2的定义同权利要求1。8.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，其具体步骤为：在溶剂中，以芳香酰胺类化合物和α-羰基重氮化合物为原料，在催化剂作用下活化C(sp2)–H键，同时在催化剂作用下，α-羰基重氮化合物生成金属卡宾中间体，对形成的C-M进行迁移插入，还原消除后合成得到如式(II)所示的异吲哚啉酮类衍生物。9.如权利要求7或8所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂包括CoBr2、Co(OAc)2、Co(acac)2中的一种或多种；氧化剂包括DTBP、TBHP中的一种或多种；所述芳香酰胺类化合物、α-羰基重氮化合物、催化剂、氧化剂的摩尔比为1.0：2.0：0.1：2.0。10.如权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为1,2-二氯乙烷中的一种或多种；所述溶剂的体积用量为1.0-2.0mL。11.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为30-130℃；所述反应的时间为6-12小时。3CN110343087A说明书1/9页异吲哚啉酮衍生物的合成及其制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化合物合成及过渡金属催化的技术领域，涉及钴催化的C-H键活化和金属卡宾迁移插入合成异吲哚啉酮衍生物的方法。背景技术[0002]异吲哚啉酮类化合物作为一类重要的含氮杂环化合物，广泛的存在于天然产物和药物活性分子中。基于这些，对于异吲哚啉酮类化合物的合成方法有了很多的探索。传统合成异吲哚啉酮类化合物的方法通常包括Aza-Nazarov环化方法，例如：文献(