喹啉-2(1H)-酮衍生物及其制备方法和用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115850242A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202211502379.7(22)申请日2022.11.28(71)申请人烟台大学地址264005山东省烟台市莱山区清泉路32号(72)发明人田京伟邹方霞(74)专利代理机构烟台双联专利事务所(普通合伙)37225专利代理师梁翠荣(51)Int.Cl.C07D401/14(2006.01)A61K31/496(2006.01)A61P25/04(2006.01)A61P25/06(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称喹啉-2(1H)-酮衍生物及其制备方法和用途(57)摘要本发明涉及一类喹啉‑2(1H)‑酮衍生物及其制备方法和用途。所述喹啉‑2(1H)‑酮结构是一类全新的CGRP和5‑HT1F双靶点分子，同时具有CGRP受体抑制活性和5‑HT1F受体激动活性，可用于制备治疗/预防CGRP和5‑HT1F受体相关疾病的药物的应用。CN115850242ACN115850242A权利要求书1/1页1.式(I)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂合物，2.权利要求1所述式(I)所示的化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：3.一种药物组合物，其特征在于包含治疗有效量的权利要求1所述式(I)化合物和药用辅料。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物制成口服制剂、注射剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述口服制剂为片剂、胶囊或口服乳剂。6.权利要求1所述的式(I)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂合物用于制备预防或治疗与异常水平CGRP/5‑HT1F或CGRP/5‑HT1F受体信号相关病症的药物的用途。7.根据权利要求6所述的用途，其特征为所述病症为偏头痛。8.根据权利要求6所述的用途，其特征为所述病症为神经性疼痛。2CN115850242A说明书1/6页喹啉‑2(1H)‑酮衍生物及其制备方法和用途技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及喹啉‑2(1H)‑酮衍生物及其制备方法和用途，更具体地涉及式(I)化合物及其在制备用于预防或治疗急性和慢性偏头痛药物中的应用。背景技术[0002]舒马曲坦是一种不能穿越血‑脑屏障的吸水性5‑HT1激动剂，能使头部血管平滑肌收缩，并能有效治疗偏头痛。目前未知的疼痛触发器刺激了三叉神经节(三叉神经节使头部组织内的脉管系统受神经支配)，导致脉管系统上的轴索释放血管活性神经肽。然后，这些释放的神经肽激活了一系列事件并最终导致疼痛。这种神经原性炎症被舒马曲坦阻断，阻断机制涉及5‑HT受体。[0003]血清素5‑HT显示出被至少7种受体类型介导的不同生理活性，其中最异源的是5‑HT1。5‑HT1F受体显示出的药理学轮廓明显不同于已公开的任何血清素受体。研究显示，舒马曲坦除了对5‑HT1B和5‑HT1D受体具有上述强亲和力外，对5‑HT1F亚型也具有较强的亲和力。这表明5‑HT1F受体在偏头痛中可能发挥重要作用。随后开发出对5‑HT1F受体亚类具有相对选择性的受体激动剂，研究表明这种选择性通常会降低用于治疗偏头痛及相关疾病潜药的其它化合物所特有的血管收缩活性。[0004]CGRP抑制剂可用于已发生CGRP受体过度活化的病理生理病症。这些病症包括神经性血管舒张、神经性炎症、偏头痛、丛集性头痛及其它头痛、热损伤、循环性休克、绝经期潮红及哮喘。CGRP受体活化已牵涉于偏头痛的发病机制中。在偏头痛期间，CGRP的血清含量升高且用抗偏头痛药物进行治疗使CGRP含量恢复正常，同时减轻头痛。发明内容[0005]本发明提供了一种全新的喹啉‑2(1H)‑酮衍生物及其制备方法和用途，以及喹啉‑2(1H)‑酮衍生物在制备用于预防或治疗偏头痛和其它CGRP/5‑HT1F受体相关疾病的药物中的应用。[0006]本发明的技术方案如下：[0007]本发明提供了式(I)所示的喹啉‑2(1H)‑酮衍生物或其立体异构体、药学可接受的盐或溶剂合物：[0008][0009]本发明还提供了式(I)化合物的制备方法，其中包括以下步骤：3CN115850242A说明书2/6页[0010][0011]本发明还提供了包含治疗有效量的式(I)化合物和药用辅料的组合物。[0012]进一步的，所述的药物所述药物组合物可以制成口服制剂、注射剂。[0013]进一步的，所述口服制剂为片剂、胶囊或口服乳剂。[0014]本发明还提供了式(I)化合物制备用于预防或治疗与异常水平CGRP/5‑HT1F或CGRP/5‑HT1F受体信号相关的病症的用途。[0015]进一步的，所述病症为偏头痛。[0016]进一步的，所述病症为神经性疼痛。[0