一种异喹啉类噁唑烷的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111499657A(43)申请公布日2020.08.07(21)申请号202010213817.2(22)申请日2020.03.24(71)申请人蚌埠学院地址233030安徽省蚌埠市曹山路1866号(72)发明人任磊吴祥于晓锋(74)专利代理机构蚌埠鼎力专利商标事务所有限公司34102代理人王琪(51)Int.Cl.C07D498/04(2006.01)C07D498/14(2006.01)C09K11/06(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种异喹啉类噁唑烷的合成方法(57)摘要一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，包括以下步骤：以带有1,2,3,4取代基的四氢异喹啉（I）、芳香取代的肉桂醛(II)和丙酮二酸二乙酯为起始物料，在苯甲酸相似物的催化条件下，得到异喹啉类噁唑烷化合物(III)，本发明的合成方法，催化剂廉价且毒性小，反应直接且原子经济性高，底物来源广泛且稳定，适用范围广。在优化的反应条件之下，目标产品分离收率高达91%，非对映异构体比例高达20:1。CN111499657ACN111499657A权利要求书1/1页1.一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以带有1,2,3,4取代基的四氢异喹啉(I)、芳香取代的肉桂醛(II)和丙酮二酸二乙酯为起始物料，在苯甲酸相似物的催化条件下，得到异喹啉类噁唑烷化合物(III)，反应通式表示如下：上述反应通式中：R1～R9任意选自：C1～C12直链或支链的烷基或胺基烷基、C1～C12直链或支链的烷氧基、C1～C12直链或支链的全氟取代烷基、C3～C12的环烷基、无取代基的芳基或芳氧基、无取代基的杂芳基或杂芳基氧基、无取代基的胺基或芳胺基或杂芳基胺基、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、羰基、磺酸基、磺酸醋基、磷酸醋基、硝基；R7或R8与相邻取代基相连成5～6元环；催化剂为苯甲酸、2,6-硝基苯甲酸、2,6-二氟苯甲酸、2,6-二(三氟甲基)苯甲酸中的一种；反应溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、苯、1,2-二氯乙烷，1,4-二氧六环中的一种；反应温度为0～50℃。2.根据权利要求1所述的一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，其特征在于：所述的反应溶剂为四氢呋喃。3.根据权利要求1所述的一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，其特征在于：所述的反应温度为25℃。4.根据权利要求1所述的一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，其特征在于：所述反应的最优催化剂为2,6-二(三氟甲基)苯甲酸。2CN111499657A说明书1/7页一种异喹啉类噁唑烷的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种异喹啉类噁唑烷的合成方法。背景技术[0002]噁唑烷类化合物是重要的有机中间体，广泛的应用于生物和医药领域，表现出独特的消炎、抗肿瘤、抗精神类等特性。合成此类物质的方法已经引起了广泛的关注，并取得了一些进展。[0003]TetrahedronLett.1987,28,6077-6080文献中，作者报道了1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸和两倍当量的2-吡啶甲醛，最终以中等收的得到产物，文献中只提到了这一个底物，底物适用范围很窄。反应方程式如下：[0004][0005]Tetrahedron1990，46,6449-6466中报道了四氢异喹啉和两倍当量的2-吡啶甲醛反应，以70％的收率得到异喹啉类噁唑烷类化合物，文章中只涉及到这一个底物，范围比较窄。反应方程式如下：[0006][0007]RSCAdv.2015,5,61664-61670报道中，作者以苯甲酸为催化剂，可以高效的催化四氢喹啉系列物和芳香醛反应，得到四氢喹啉类噁唑烷类化合物。反应使用了两倍当量的芳香醛，收率中等，后期的衍生化不太理想。反应方程式如下：[0008][0009]目前所公开报道的合成方法存在底物适用范围窄，非对映异构体选择性差等特点。3CN111499657A说明书2/7页发明内容[0010]本发明所要解决的技术问题是提供一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，采用一锅法、高效的得到异喹啉类噁唑烷化合物，底物和催化剂来源广泛、官能团相容性好，催化剂价廉且毒性小，目标产物收率高，适用范围广。[0011]为解决上述技术问题，本发明提供了一种异喹啉类噁唑烷的合成方法，包括以下步骤：以带有1,2,3,4取代基的四氢异喹啉(I)、芳香取代的肉桂醛(II)和丙酮二酸二乙酯为起始物料，在苯甲酸相似物的催化条件下，得到异喹啉类噁唑烷化合物(III)，反应通式表示如下：[0012][0013]上述反应通式中：[0014]R1～R9任意选自：C1～C12直链或支链的烷基或胺基烷基、C1～C12直链或支链的烷氧基、C1～C12直链或支链的全氟取代烷基、C3～C12的环烷基、无取代基的芳