一种制备异噁唑啉的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112028848A(43)申请公布日2020.12.04(21)申请号202010943195.9(22)申请日2020.09.09(71)申请人苏州大学地址215000江苏省苏州市吴中区石湖西路188号(72)发明人万小兵马亮成雄略江港钟陶苏艳(74)专利代理机构苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙)32257代理人崔玉琳(51)Int.Cl.C07D261/04(2006.01)C07D413/12(2006.01)权利要求书1页说明书16页(54)发明名称一种制备异噁唑啉的方法(57)摘要本发明涉及一种制备异噁唑啉的方法，包括以下步骤：将烯烃、重氮化合物和亚硝酸叔丁酯在路易斯酸催化剂的作用下，在有机溶剂中于25～50℃下反应，反应完全后得到异噁唑啉。本发明以路易斯酸作为合成异噁唑啉的催化剂，反应条件温和，可在低至室温的条件下进行，避免过渡金属的使用，产物收率较高。CN112028848ACN112028848A权利要求书1/1页1.一种制备异噁唑啉的方法，其特征在于，包括以下步骤：将式(1)的烯烃、式(2)的重氮化合物和亚硝酸叔丁酯在路易斯酸催化剂的作用下，在有机溶剂中于25～50℃下反应，反应完全后得到式(3)的异噁唑啉：其中，R1选自C1-C12烷氧羰基、萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯环上的取代基选自未取代的C1-C6烷基、卤素、C1-C6氟代烷基、氰基、C1-C6烷基取代的酰氧基或丙烯酸C1-C6烷酯基；R2选自或其中，R3选自未取代的C1-C6烷基、C1-C6氟代烷基、苄基、苯基、噻吩基或噻吩基取代的C1-C6烷基；R4选自苯基或苯磺基取代的C1-C6烷基。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述路易斯酸催化剂用量为所述烯烃摩尔量的5％～20％。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述路易斯酸催化剂为三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸镁、三氯化铁和氯化锌中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述烯烃、重氮化合物和亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1:1-2:1-2。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：R1选自甲氧羰基、乙氧羰基、正丁氧羰基、叔丁氧羰基、异冰片氧羰基、萘基、苯基或单取代苯基，所述单取代苯基上的取代基选自甲基、叔丁基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基或丙烯酸甲酯基。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：R2选自或其中，R3选自乙基、三氟甲基取代的甲基、苄基、苯基或噻吩基取代的乙基；R4选自苯基或苯磺基取代的乙基。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：反应时间为12～24小时。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂包括石油醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、硝基甲烷、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯和1,2-二氯乙烷中的一种或几种。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：反应在空气中进行。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：反应结束后，还包括用饱和氯化钠溶液淬灭反应，且分离出所述异噁唑啉的步骤。2CN112028848A说明书1/16页一种制备异噁唑啉的方法技术领域[0001]本发明涉及异噁唑啉合成技术领域，尤其涉及一种制备异噁唑啉的方法。背景技术[0002]异噁唑啉是广泛存在于天然产物、药物分子以及农用化学品中的核心骨架，也被广泛用为过渡金属的配体分子。目前，制备异噁唑啉的方法尽管有很多，但都有明显的缺点，比如：反应条件苛刻，原料制备繁琐，需要昂贵有害的过渡金属等。例如：[0003](1)XuBin课题组报道了从炔烃和硝酸铜出发原位生成腈氧化物中间体再进一步与烯烃偶极环加成制备异噁唑啉的工作，但是反应必须在氮气氛下才能有着更高的产率，与此同时不可避免需要使用当量的过渡金属，对于后期真正意义上用于药物分子等的合成中有着较多的限制(参见：XuBin；Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,8795)；[0004](2)KangYanbiao课题组报道了从烯基肟出发制备异噁唑啉的方法。但反应一方面需要在低温及氧气保护下才能顺利转化，另一方面烯基肟的制备也相对繁琐，限制了底物适用的范围(参见：KangYanbiao；Adv.Synth.Catal.2016,358,1942)；[0005](3)最近，WanXiaobing课题组报道了亚硝酸叔丁酯引发的重氮化合物与烯烃三组分制备异噁唑啉的反应。但反应中需要高温、过渡金属以及碱，限制了其在制备生物活性分子中的应用(参见：WanXiaobing；Org.Lett.2017,19,5896、CN107118171A)。[0006]综上，很有必要研发一种原料来源丰富、成本低、安全、操作简便、条件温和且避免过渡