一种电催化下异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110528020A(43)申请公布日2019.12.03(21)申请号201910889188.2(22)申请日2019.09.19(71)申请人青岛科技大学地址266000山东省青岛市市北区郑州路53号(72)发明人张林宝杜武博耿瑞森文丽荣李明(74)专利代理机构青岛中天汇智知识产权代理有限公司37241代理人刘晓娟(51)Int.Cl.C25B3/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图3页(54)发明名称一种电催化下异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法(57)摘要本发明公开了属于有机合成技术领域的一种电催化下异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法。所述方法为：向反应器中，加入摩尔比为1:1的取代N-烷氧基苯甲酰胺类物质与四正丁基六氟磷酸铵，加入95％乙醇作为溶剂，通过电催化策略促进反应进行。待反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，再经过硅胶柱层析分离得到目标产物。本发明提供的多取代异噁唑并异喹啉酮衍生物的合成方法具有科学合理，合成途径绿色环保，无需金属催化剂；反应溶剂为95％乙醇，代替了有毒溶剂；底物在弱电流下即可反应；合成方法简单，反应快速；目标化合物收率高，产品易于纯化等特点。其反应方程式如下：CN110528020ACN110528020A权利要求书1/1页1.一种电催化下多取代异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法，所述异噁唑并异喹啉酮衍生物具有式Ⅰ所示的结构：R1取代基团选自氢、氟、氯、叔丁基、甲基；R2取代基团选自苯基、氟、氯、甲基。其特征在于，向反应器中，加入摩尔比为1：1的取代N-烷氧基苯甲酰胺类物质与四正丁基六氟磷酸铵，加入95％乙醇作为溶剂，通过电催化策略促进反应进行。待反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，再经过硅胶柱层析分离得到目标产物。其化学过程见反应式Ⅱ：2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的取代N-烷氧基苯甲酰胺、四正丁基六氟磷酸铵的摩尔比值为1:1，所述溶剂为95％乙醇，所用电流为2mA，反应温度80℃，反应时间为4h。2CN110528020A说明书1/7页一种电催化下异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种电催化下异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法。背景技术[0002]异喹啉酮类、异噁唑类化合物在自然界中广泛存在，其衍生物具有多种生物活性以及药用价值：如抗高血压、抗心律失常、抗肿瘤、抗抑郁、抗菌、抗血栓、舒张血管等多种生物活性；((a)Chem.Abstr.1987,106,159297.(b)J.Med.Chem.1987,30,2208.(c)Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,3180.)氯唑西林、伐地考昔、苯唑西林、氟氯西林、达那唑、双氯西林等众多的药物分子中也都存在异噁唑结构。((a)J.Med.Chem.2000,43,775-777.(b)J.Med.Chem.2000,43,1661-1663.(c)J.Heterocycl.Chem.1976,13,449-453.)[0003]异噁唑并异喹啉酮衍生物作为异喹啉酮和异噁唑这两种化合物的结合，很可能同时具备这两种化合物的生物活性以及药用价值。因此，发展一种快速高效地合成异噁唑并异喹啉酮衍生物的新方法具有重要的实用意义。[0004]兰州大学于炜课题组报道了合成异噁唑并异喹啉酮衍生物的方法：在铜催化下连有炔基的N-烷氧基苯甲酰胺类物质分子内环化合成异噁唑并异喹啉酮衍生物。(ACSCatal.2018,8,8925-8931)反应式见式Ⅰ：[0005][0006]上述方法具有使用金属催化剂以及有毒溶剂、反应时间长等明显的缺陷。发明内容[0007]为了克服上述合成异噁唑并异喹啉酮衍生物现有技术的缺陷，本发明提供了一种在电催化促进下制备多取代异噁唑并异喹啉酮衍生物的方法。[0008]电催化合成反应具有很多显著的优势：可以避免使用有毒或难以处理的催化剂，电子是绿色的反应试剂，反应产物纯度高容易分离，对环境几乎无污染；在电催化反应中，可通过改变电极电压或电流来调控反应速率以避免副反应的发生，从而提高目标产品的选择性以及收率。[0009]一种电催化策略下多取代异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法，所述异噁唑并异喹啉酮衍生物具有式Ⅱ所示的结构：3CN110528020A说明书2/7页[0010][0011]R1取代基团选自氢、氟、氯、叔丁基、甲基；R2取代基团选自苯基、氟、氯、甲基。其特征在于，向反应器中，加入摩尔比为1:1的取代N-烷氧基苯甲酰胺类物质与四正丁基六氟磷酸铵，加入95％乙醇作为溶剂，通过电催化策略促进反应进行。待反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，再经过硅