一种异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109369673A(43)申请公布日2019.02.22(21)申请号201811502802.7(22)申请日2018.12.10(71)申请人青岛科技大学地址266000山东省青岛市市北区郑州路53号(72)发明人张林宝耿瑞森文丽荣姚天宇李明(74)专利代理机构青岛中天汇智知识产权代理有限公司37241代理人郝团代(51)Int.Cl.C07D498/04(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图3页(54)发明名称一种异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法(57)摘要本发明公开了属于有机合成技术领域的一种多取代异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法。所述方法为：向反应器中，加入取代N-烷基苯甲酰胺，二乙酸碘苯。在溶剂中搅拌反应结束后，使用旋转蒸发仪浓缩滤液得到粗产物，粗产物用硅胶柱层析分离得到目标化合物。本发明提供的多取代异噁唑并异喹啉酮衍生物的合成方法具有科学合理，合成方法简单，目标化合物收率高，产品易于纯化，反应快速，反应温度为室温等特点。其反应方程式如下：CN109369673ACN109369673A权利要求书1/1页1.一种多取代异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法，所述异噁唑并异喹啉酮衍生物具有式Ⅰ所示的结构：R1取代基团选自氟、氯、溴、甲氧基、甲基；R2取代基团选自甲氧基、甲基、氟、氯、溴；其特征在于，向反应器中，加入取连有炔基的N-烷氧基苯甲酰胺类物质，二乙酸碘苯。在溶剂中搅拌反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，粗产物使用硅胶柱层析分离得到目标产物，其化学过程见反应式Ⅱ：2.根据权利要求1所述的制备方法，所述的取代N-烷氧基苯甲酰胺、二乙酸碘苯的摩尔比值为1：1。3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为六氟异丙醇,反应温度为室温，反应时间为1min。2CN109369673A说明书1/7页一种异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法。背景技术[0002]异喹啉酮类化合物广泛存在于自然界中,许多药物或药物中间体中均含有异喹啉酮结构单元。异喹啉酮类化合物具有抗疟疾、杀虫、抗微生物、抗肿瘤、抗抑郁、抗菌、镇痛消炎等生物活性。((a)Chem.Abstr.2012,157,356574.(b)Chem.Abstr.1983,98,71955.(c)Chem.Abstr.1969,71,112830.)异噁唑结构广泛存在于众多天然药物中，如鹅膏蕈氨酸等，以及一些药物中，包括COX-2抑制剂伐地考昔；耐-内酰胺酶的抗生素氯唑西林、氟氯西林；类固醇类药物达那唑等。((a)EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2014,77(22):121-133.(b)BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications,2010,391(1):744-749.(c)Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2015,25(16):3129-3134.)[0003]作为异喹啉酮和异噁唑两种含氮杂环的结合，异噁唑并异喹啉酮衍生物很可能具有这两种化合物的优势。鉴于异噁唑并异喹啉酮衍生物的广泛的生物活性和应用价值，发展一种实用有效地合成异噁唑并异喹啉酮衍生物的新方法具有重要意义。[0004]合成异噁唑并异喹啉酮衍生物的方法有：[0005]2018年，BingHan课题组报道了铜催化下连有炔基的N-烷氧基苯甲酰胺类物质分子内环化合成异噁唑并异喹啉酮衍生物。(ACSCatal.2018,8,8925-8931)反应式见式Ⅰ：[0006][0007]上述制备异噁唑并异喹啉酮衍生物的方法中有明显缺点：反应温度较高、反应时间较长。发明内容[0008]为了克服上述现有技术的不足，作为对现有异噁唑并异喹啉酮衍生物合成方法的补充。本发明提供了一种在室温、碘(Ⅲ)促进下快速制备多取代异噁唑并异喹啉酮衍生物的方法。[0009]一种多取代异噁唑并异喹啉酮衍生物的制备方法，所述异噁唑并异喹啉酮衍生物具有式Ⅱ所示的结构：3CN109369673A说明书2/7页[0010][0011]R1取代基团选自氟、氯、溴、甲氧基、甲基；R2取代基团选自甲氧基、甲基、氟、氯、溴；其特征在于，向反应器中，加入取连有炔基的N-烷氧基苯甲酰胺类物质，二乙酸碘苯。在溶剂中搅拌反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，粗产物使用硅胶柱层析分离得到目标产物，其化学过程见反应式Ⅲ：[0012][0013]所述的取代N-烷氧基苯甲酰胺、二乙酸碘苯的摩尔比值为1：1。所述溶剂为六氟异丙醇,反应温度为室温，反应时间为1mi