一种阿哌沙班的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111518097A(43)申请公布日2020.08.11(21)申请号202010476965.3(22)申请日2020.05.29(71)申请人雅本化学股份有限公司地址215400江苏省苏州市太仓市太仓港港口开发区石化区东方东路18号(72)发明人徐军蒋信义张敏华周宇(74)专利代理机构广东有知猫知识产权代理有限公司44681代理人李小波(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种阿哌沙班的精制方法(57)摘要本发明涉及药品制作技术领域，且公开了一种阿哌沙班的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：以硝基化合物为原料，依次经铁粉还原酰胺化-环合，水解反应得阿哌沙班酸；将阿哌沙班酸放置于混合装置的内部，将纳米氧化锌、氨硼烷以及硫酸铵放置于混合装置的内部，进行加热混合搅拌。该阿哌沙班的精制方法，通过对溶液进行分层、沉淀、过滤和烘干，可保证阿哌沙班的颜色，并且提高了阿哌沙班的纯度，通过本方法生产的阿哌沙班检测纯度高度99.7％，总收率为68％，增了产量同时也提高了纯度，具有原料易得、生成成本低，反应条件温和、操作简便、工艺稳定性高、阿哌沙班纯度和收率高等优点，适合工业化生产。CN111518097ACN111518097A权利要求书1/1页1.一种阿哌沙班的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：1)以硝基化合物为原料，依次经铁粉还原酰胺化-环合，水解反应得阿哌沙班酸；2)将阿哌沙班酸放置于混合装置的内部，将纳米氧化锌、氨硼烷以及硫酸铵放置于混合装置的内部，进行加热混合搅拌；3)将混合装置内部的溶液排出，通过活性炭过滤网进行过滤，将过滤之后的滤液进行收集；4)将滤液放置于容器内进行自然冷却，分出有机层；5)加入正己烷进行搅拌，进行沉淀，使得容器内的固体进行沉淀，将容器内的溶液倒出过滤，将过滤装置上的产品进行烘干，直至得到精制阿哌沙班。2.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班的精制方法，其特征在于，所述硝基化合物和酰胺化-环合的质量比为：(1-3)∶(0.3-0.5)。3.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班的精制方法，其特征在于，所述纳米氧化锌、氨硼烷以及硫酸铵的质量比为：(0.8-1)∶(0.2-0.5)∶(1-1.4)。4.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班的精制方法，其特征在于，所述步骤2)中加热温度在25-35℃。5.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班的精制方法，其特征在于，所述活性炭过滤网的滤孔直径在0.01-0.03CM。6.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班的精制方法，其特征在于，所述步骤4)中自然冷却的温度在0-5℃。7.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班的精制方法，其特征在于，所述步骤5)中沉淀时间为2-4小时，步骤5)中烘干时通过加热灯进行烘干，且烘干时加热灯的温度为15-30℃。2CN111518097A说明书1/3页一种阿哌沙班的精制方法技术领域[0001]本发明涉及药品制作技术领域，具体为一种阿哌沙班的精制方法。背景技术[0002]阿哌沙班化学名为1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑[3，4-c]吡啶-3-甲酰胺，分子式为C25H25N5O4，分子量为459.49700，密度为1.42g/cm3，沸点为770.468℃at760mmHg，闪点为419.764℃，折射率为1.705，临床上用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件。[0003]目前市场上现有的阿哌沙班的制备方法都有方法简单和用时少的优点，但是现有的阿哌沙班的制备方法都不能保证阿哌沙班的精度，制备出来的阿哌沙班纯度低，不适合工业化生产，故而提出一种阿哌沙班的制备方法来解决所述所提出的问题。发明内容[0004](一)解决的技术问题[0005]针对现有技术的不足，本发明提供了一种阿哌沙班的精制方法，具备纯度高等优点，解决了现有的阿哌沙班的制备方法都不能保证阿哌沙班的精度，制备出来的阿哌沙班纯度低，不适合工业化生产的问题。[0006](二)技术方案[0007]为实现上述纯度高的目的，本发明提供如下技术方案：一种阿哌沙班的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：[0008]1)以硝基化合物为原料，依次经铁粉还原酰胺化-环合，水解反应得阿哌沙班酸；[0009]2)将阿哌沙班酸放置于混合装置的内部，将纳米氧化锌、氨硼烷以及硫酸铵放置于混合装置的内部，进行加热混合搅拌；[0010]3)将混合装置内部的溶液排出，通过活性炭过滤网进行过滤，将过滤之后的滤液进行收集；[0011]4)将滤液放置于容器内进行自然冷却，分出有机层；[0012]5)加入正己烷进行搅拌，进行