一种2-噻吩乙酰氯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111560005A(43)申请公布日2020.08.21(21)申请号202010478503.5(22)申请日2020.05.29(71)申请人安达市海纳贝尔化工有限公司地址151400黑龙江省绥化市安达市开发区北方商谷大厦815室（哈大齐工业走廊1委21-37号）(72)发明人郭启双刘静张明郭万宝王利宝(74)专利代理机构杭州天勤知识产权代理有限公司33224代理人韩聪(51)Int.Cl.C07D333/24(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种2-噻吩乙酰氯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种2-噻吩乙酰氯的制备方法，属于化工合成技术领域。所述制备方法包括：(1)将2-噻吩乙醇溶解在有机溶剂中，在固体酸催化剂、碱和氧化剂的作用下，在50～120℃下反应制得2-噻吩乙酸；所述氧化剂为氧气或双氧水；(2)将2-噻吩乙酸溶解在有机溶剂中，以碱性离子液体为催化剂，滴加氯化亚砜进行酰氯化反应，制得2-噻吩乙酰氯。本发明制备工艺路线简洁，原料易得，反应条件温和，在2-噻吩乙酸合成中采用氧气或者双氧水做氧化剂，副产物少，易于纯化分离；在进行2-噻吩乙酸的酰氯化反应时，采用了碱性离子液体作为催化剂，反应过程平稳，易于控制，产物收率高，副产物少，是一种高效绿色的合成工艺。CN111560005ACN111560005A权利要求书1/1页1.一种2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将2-噻吩乙醇溶解在有机溶剂中，在固体酸催化剂、助催化剂和氧化剂的作用下，在50～120℃下反应制得2-噻吩乙酸；所述助催化剂为无机碱或有机碱；所述氧化剂为氧气或双氧水；(2)将2-噻吩乙酸溶解在有机溶剂中，以碱性离子液体为催化剂，滴加氯化亚砜进行酰氯化反应，制得2-噻吩乙酰氯。2.如权利要求1所述的2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂为二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基正丁基醚、苯甲醚、乙基正丁基醚、环戊基甲基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的至少一种；2-噻吩乙醇与有机溶剂的添加比为0.1mol～10mol：1L。3.如权利要求1所述的2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述固体酸催化剂为磷钨酸、膨润土、氧化铝、氧化锆、氧化钛、SiO2-Al2O3、ZrO2-SiO2、天然沸石、X型ZSM-5或Y型ZSM-5；固体酸催化剂的用量为2-噻吩乙醇质量的1％～10％。4.如权利要求1所述的2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述助催化剂为碳酸钠、碳酸钾、乙酸钠、乙酸钾、三乙胺、二乙胺、四乙基氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、吡啶或喹啉；助催化剂与2-噻吩乙醇的摩尔比为0.2～3:1。5.如权利要求1所述的2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氧化剂与2-噻吩乙醇的摩尔比为2～3:1。6.如权利要求1所述的2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，还包括：反应结束后，反应液经过浓缩、柱层析、重结晶或减压蒸馏纯化。7.如权利要求1所述的2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述碱性离子液体为丁基-3-甲基咪唑氢氧化物、双-(3-甲基-1-咪唑)亚乙基氢氧化物、双N-(2-二乙氨基)乙基双咪唑氢氧根盐；所述碱性离子液体与2-噻吩乙酸的质量比为0.05％～10％。8.如权利要求1所述的2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，氯化亚砜与2-噻吩乙酸的摩尔比为1.5～2:1，氯化亚砜的滴加时间控制在1～4h。9.如权利要求1所述的2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，酰氯化反应温度为0～60℃，时间为2～8h。10.如权利要求1或9所述的2-噻吩乙酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，酰氯化反应结束后，反应液进行减压蒸馏纯化，收集10mmHg条件下，116-120℃时的馏分，即为2-噻吩乙酰氯。2CN111560005A说明书1/5页一种2-噻吩乙酰氯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药化工中间体有机合成技术领域，具体涉及一种2-噻吩乙酰氯的高效绿色合成方法。背景技术[0002]噻吩衍生物广泛应用于合成医药、农药、染料、化学试剂、高分子助剂等。带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好的疗效，一些消炎镇痛新药，如对羟麻黄碱、舒落芬、噻布洛酸、噻洛芬酸、苯噻啶、舒芬太尼等10余种疗效显著的消炎镇痛药均为噻吩的衍生物。噻吩的衍生物还可以用于合成解痉挛药替喹溴铵、驱虫药噻乙吡啶、抗胆碱药环己甲醇、利尿药阿唑噻米、氯吡咯、抗胆胺药噻哌苯胺等数百种药物。[0003]2-噻吩乙酸以及2-