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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114989133A(43)申请公布日2022.09.02(21)申请号202210679125.6(22)申请日2022.06.16(71)申请人河南立诺制药有限公司地址463000河南省驻马店市清河大道6号(72)发明人孙冬冬唐红岩(74)专利代理机构郑州银河专利代理有限公司41158专利代理师张凯(51)Int.Cl.C07D333/24(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种2-噻吩乙酰氯的环保型制备方法(57)摘要本发明提供一种2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,属于酰氯化合物的制备技术领域,该制备方法是将三光气溶解在有机溶剂中,低温搅拌,充分溶解后,低温加入催化剂,低温搅拌反应,然后加入2‑噻吩乙酸,继续低温反应,反应完成后,再加入水洗涤,分液,水相弃去,有机相保留,有机相减压蒸馏,即得2‑噻吩乙酰氯。本发明溶剂可回收,产物易分离提纯,产物2‑噻吩乙酰氯纯度达99%以上、反应收率达90%以上,整个过程中除含氯化氢废水外,再无其他三废排出;本发明制备工艺简单,生产周期短,产物纯度高,收率高,经济环保;原料经济易得,安全稳定,具有良好的经济价值,适合工业化生产。CN114989133ACN114989133A权利要求书1/1页1.一种2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,其特征在于:将三光气溶解在有机溶剂中,低温搅拌,充分溶解后,低温加入催化剂,低温搅拌反应,然后加入2‑噻吩乙酸,继续低温反应,反应完成后,再加入水洗涤,分液,水相弃去,有机相保留,有机相减压蒸馏,即得2‑噻吩乙酰氯。2.根据权利要求1所述的2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,其特征在于:三光气溶解在有机溶剂中的浓度为0.10~0.40g/ml。3.根据权利要求1所述的2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,其特征在于:催化剂与三光气的摩尔比为0.5~2.0。4.根据权利要求1所述的2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,其特征在于:2‑噻吩乙酸与三光气的摩尔比为0.6~1.1。5.根据权利要求1所述的2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,其特征在于:所述有机溶剂包括酯类、醇类、烃类、酮类中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,其特征在于:低温加入催化剂后,低温搅拌反应的时间为30min~120min。7.根据权利要求1所述的2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,其特征在于:加入2‑噻吩乙酸,继续低温反应的时间为60min~120min,用HPLC检测2‑噻吩乙酸,HPLC图谱上2‑噻吩乙酸的残留量百分比<0.5%时反应完成。8.根据权利要求1所述的2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,其特征在于:催化剂为N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、咪唑、吡啶、三乙胺中的一种或多种。9.根据权利要求1所述的2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,其特征在于:低温的要求是‑30℃~0℃。2CN114989133A说明书1/4页一种2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法技术领域[0001]本发明涉及酰氯化合物的制备技术领域,具体涉及一种2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法。背景技术[0002]噻吩类杂环化合物在医药、农业、工业等方面有广泛应用,因而受到包括有机合成化学、生物化学、药物学等诸多领域、研究者的极大关注。该类化合物中应用较多的是它的衍生物,其中α位噻吩衍生物的用量和品种都比β位衍生物更大、更多。[0003]2‑噻吩乙酰氯,是头孢药物头孢噻吩、头孢西丁、头孢洛宁的重要中间体,作为酰化剂效果要优于2‑噻吩乙酸。对于2‑噻吩乙酰氯的研究,目前文献及专利报道中都用氯化亚砜为酰氯化剂,氯化亚砜即做溶剂又参与反应,该方法收率较低,二氯亚砜在既当溶剂又当反应物的情况下,投入量太少,使原料转化不完全。由于这一反应过程速度快,难以控制,容易产生杂质。此方法氯化亚砜用量大,废气难处理,产物难提纯,杂质多,设备腐蚀严重,生产成本高。[0004]因此,需要提供一种2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,以解决上述现有存在的问题。发明内容[0005]有鉴于此,本发明提供一种2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,工艺简单,反应条件温和,生产周期短,产物纯度高,收率高,同时该方法原料经济易得,安全稳定,具有良好的经济价值,适合工业化生产。[0006]为解决上述技术问题,本发明提供一种2‑噻吩乙酰氯的环保型制备方法,将三光气溶解在有机溶剂中,低温搅拌,充分溶解后,低温加入催化剂,低温搅拌反应,然后加入2‑噻吩乙酸,继续低温反应,反应完成后,再加入水洗涤,分液,水相弃去,有机相保留,有机相减压蒸馏,即得2‑噻吩乙酰氯。[0007]进一步的,三光气溶解在有机溶剂中的浓度为0.10~0.40g/ml。[0008]进一步的,催化剂与三光气的摩尔比为0.5