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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111606819A(43)申请公布日2020.09.01(21)申请号202010451095.4(22)申请日2020.05.25(71)申请人浙江海洲制药有限公司地址317016浙江省台州市临海市沿海工业园区(72)发明人杨甫余王必伟周晶晶(74)专利代理机构杭州奥创知识产权代理有限公司33272代理人赵梅杨嘉芳(51)Int.Cl.C07C231/12(2006.01)C07C237/46(2006.01)B01J31/26(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种碘克沙醇水解物的制备方法(57)摘要本发明公开一种碘克沙醇水解物的制备方法,包括如下步骤:在离子液体中,以5-乙酰氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺与环氧氯丙烷为原料,在固体碱催化剂的作用下,经缩合、水解制得产品5-(乙酰氨基)-N,N′-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺;其中,所述固体碱催化剂以金属氧化物为第一活性组分,相应金属氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐中的一种或多种为第二活性组分,强碱性阴离子交换树脂为载体。催化剂制备工艺简单,活性好,使用周期长,产物收率高,纯度好,不含有药物限制的微量杂质。在生产过程中不腐蚀设备,产品后处理方便,生产成本低,经济实用,绿色环保。CN111606819ACN111606819A权利要求书1/2页1.一种碘克沙醇水解物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:在离子液体中,以5-乙酰氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺与环氧氯丙烷为原料,在固体碱催化剂的作用下,经缩合、水解制得产品5-(乙酰氨基)-N,N′-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺;其中,所述固体碱催化剂以金属氧化物为第一活性组分,相应金属氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐中的一种或多种为第二活性组分,强碱性阴离子交换树脂为载体。2.根据权利要求1所述的碘克沙醇水解物的制备方法,其特征在于,所述金属氧化物为金属锂、钠、钾、镁、铝、钙、铁的氧化物的一种或多种;所述强碱性阴离子交换树脂为201x7强碱性阴离子交换树脂、201x4强碱性阴离子交换树脂、D201大孔强碱性阴离子交换树脂中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的碘克沙醇水解物的制备方法,其特征在于,固体碱催化剂中金属氧化物的质量和相应金属氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐的质量比为1:1~5,金属氧化物的质量和载体的质量比为1:1~5。4.根据权利要求1所述的碘克沙醇水解物的制备方法,其特征在于,将第一活性组分和第二活性组分混合后,再负载于强碱性阴离子交换树脂即制得固体碱催化剂。5.根据权利要求1所述的碘克沙醇水解物的制备方法,其特征在于,所述离子液体选自咪唑盐类(Ⅰ)、吡啶盐类(Ⅱ)、季铵盐类(Ⅲ)或季磷盐类(Ⅳ):12345其中,R,R,R,R,R分别为氢原子或C1~C18的烷基,L为BF4、PF6、OAC、CF3SO3或N(SO2CF3)2。6.根据权利要求6所述的碘克沙醇水解物的制备方法,其特征在于,所述离子液体为1-烷基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐或1-烷基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐。7.根据权利要求1所述的碘克沙醇水解物的制备方法,其特征在于,具体包括如下步骤:在反应容器中,加入离子液体、5-乙酰氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺、固体碱催化剂,加热,搅拌,滴加环氧氯丙烷,缩合,结束后用复配醇将中间产物溶出,水解、浓缩制得目标产物。8.根据权利要求7所述的碘克沙醇水解物的制备方法,其特征在于,5-乙酰氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺与环氧氯丙烷的摩尔比为1:1~3,固体碱催化剂的质量为5-乙酰氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺质量的10~30%,离子液体的质量为5-乙酰氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺和固体碱催化剂质量之和的1~5倍。9.根据权利要求7所述的碘克沙醇水解物的制备方法,其特征在于,缩合反应温度为50~150℃,缩合反应时间为1~10小时,水解反应温度为30~50℃,水解反应时间为2~5小时。10.根据权利要求7所述的碘克沙醇水解物的制备方法,其特征在于,复配醇为C1~C8的脂肪族醇以任意质量比混合的混合物,复配醇质量为5-乙酰氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二2CN111606819A权利要求书2/2页甲酰胺质量的1~5倍。3CN111606819A说明书1/5页一种碘克沙醇水解物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化合物制备技术领域,具体涉及一种碘克沙醇水解物:5-(乙酰氨基)-N,N′-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺的制备方法。背景技术[0002]5-(乙酰氨基)