呋喃铵盐粗品连续重结晶的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112521354A(43)申请公布日2021.03.19(21)申请号202011481288.0(22)申请日2020.12.16(71)申请人山东金城医药化工有限公司地址255100山东省淄博市淄川区昆仑镇晟地路288号(72)发明人姜永鑫周文峰刘文(74)专利代理机构淄博启智达知识产权代理事务所(特殊普通合伙)37280代理人王燕(51)Int.Cl.C07D307/54(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称呋喃铵盐粗品连续重结晶的方法(57)摘要本发明涉及医药中间体技术领域，具体涉及一种呋喃铵盐粗品连续重结晶的方法。将呋喃铵盐粗品溶解，脱色后进入温控蒸发釜中蒸发结晶，通过控制进料速度与出料速度维持温控蒸发釜中的液位恒定；经气动隔膜泵将釜内物料转移，冷却析晶，过滤、烘干得到呋喃铵盐，从而实现呋喃铵盐粗品的连续化重结晶。本发明通过保持重结晶过程中液位恒定，有效提高了设备的热利用率，大大减少了挂壁不合格产品的产生，全程保持平衡稳定的状态进行重结晶，提高了蒸馏的效率和产品的收率，有效增加了热利用率，减少了废液量，降低动力成本。CN112521354ACN112521354A权利要求书1/1页1.一种呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法，其特征在于：将呋喃铵盐粗品溶解，脱色后进入温控蒸发釜中蒸发结晶，通过控制进料速度与出料速度维持温控蒸发釜中的液位恒定；经气动隔膜泵将釜内物料转移，冷却析晶，过滤、烘干得到呋喃铵盐，从而实现呋喃铵盐粗品的连续化重结晶。2.根据权利要求1所述的呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法，其特征在于：进料速度为20～35g/min，出料速度为20～35g/min，进料速度与出料速度相同。3.根据权利要求1所述的呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法，其特征在于：蒸发结晶温度为22～30℃。4.根据权利要求1所述的呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法，其特征在于：温控蒸发釜的夹套温度为50～60℃，真空度为0.070～0.095MPa。5.根据权利要求1所述的呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法，其特征在于：采用甲醇水溶液对呋喃铵盐粗品进行溶解，呋喃铵盐粗品与甲醇水溶液的用量比为1:5.5～6，其中呋喃铵盐粗品以g计，甲醇水溶液以ml计；甲醇水溶液中的含水量为3～6wt.％。6.根据权利要求5所述的呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法，其特征在于：溶解温度为58～63℃，溶解时间为10～15min。7.根据权利要求1所述的呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法，其特征在于：采用活性炭进行脱色，脱色温度为58～63℃，脱色时间为40～75min；活性炭用量为呋喃铵盐粗品质量的1～6％。8.根据权利要求1所述的呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法，其特征在于：冷却析晶温度为10～15℃下，冷却析晶时间为1～1.5h。9.根据权利要求1所述的呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法，其特征在于：过滤后的母液返还至温控蒸发釜内，过滤后的湿品采用甲醇进行淋洗，湿品与甲醇的质量比为1:1.1～1.3。10.根据权利要求1所述的呋喃铵盐粗品连续化重结晶的方法，其特征在于：烘干温度为35～40℃，烘干时间为40～70min。2CN112521354A说明书1/5页呋喃铵盐粗品连续重结晶的方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体技术领域，具体涉及一种呋喃铵盐粗品连续重结晶的方法。背景技术[0002]呋喃铵盐是合成二代头孢类抗生素头孢呋辛的关键中间体。头孢呋辛具有抗菌广，耐β‑内酰胺酶，对肾脏毒副作用小等优点，自1988年上市以来，至今已成为世界畅销感染药物之一。[0003]目前，呋喃铵盐的化工业生产工艺中精制重结晶的方法主要是减压蒸馏，通过升温使呋喃铵盐粗品溶解在甲醇中，加入活性炭脱色制得脱色液，再通过减压蒸馏出甲醇进行重结晶，得到纯度更高，反式杂质更低的产品。生产过程中一次性将脱色液转移到精制釜中进行减压蒸馏，蒸馏过程中液位会持续下降，在釜内壁上形成挂壁不合格品，使得到的产品减少，质量变差，同时在精馏后期母液体系水含量的急剧上升使蒸馏效率大大降低，使整个生产周期更长，一批粗品精制之后产生较多不合格品和废液。[0004]中国专利CN107011299A公开一种从呋喃铵盐废液中回收呋喃铵盐的方法，将呋喃铵盐废渣液在溶剂、催化剂的条件下反应，得到呋喃铵盐；所述催化剂选自金属氯化盐、金属硫酸盐、金属硝酸盐、磷酸氢盐、金属氧化物、无机酸、有机酸和无机碱中的一种或几种；所述金属选自钠、钾、钙、镁、铝、锌、铁和钴中的一种或几种；所述反应温度为50～150℃。本专利将呋喃铵盐废渣液在特定的催化剂体系、特定温度和溶剂存在条件下反应，实现一步法将(E)‑式呋喃铵盐直接翻转为(Z)‑式呋喃铵盐，最终得到热