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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111978245A(43)申请公布日2020.11.24(21)申请号202010966009.3(22)申请日2020.09.15(71)申请人上海毕得医药科技有限公司地址200433上海市杨浦区翔殷路128号1号楼101室(72)发明人王治国郦荣浩邹成(74)专利代理机构南京九致知识产权代理事务所(普通合伙)32307代理人严巧巧(51)Int.Cl.C07D213/61(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法(57)摘要本发明提供的3‑氟‑2‑异丁基吡啶的制备方法,涉及化工中间体合成技术领域,提出了一种3‑氟‑2‑异丁基吡啶的新合成路线,该路线以2‑溴‑3‑氟吡啶为原料,采用格式试剂交换法制得(3‑氟吡啶‑2‑基)氯化镁,(3‑氟吡啶‑2‑基)氯化镁与异丁醛加成得到1‑(3‑氟吡啶‑2‑基)‑2‑甲基丙烷‑1‑醇,1‑(3‑氟吡啶‑2‑基)‑2‑甲基丙烷‑1‑醇与三乙基硅烷反应脱羟基后得到终产物3‑氟‑2‑异丁基吡啶;本发明使用市售可得试剂以简单的工艺合成3‑氟‑2‑异丁基吡啶,后处理简单,产物收率高,成本低。CN111978245ACN111978245A权利要求书1/1页1.一种3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法,其特征在于,该制备方法的合成路线为:该制备方法以化合物1为原料,采用格式试剂交换法制得化合物2,化合物2与异丁醛加成得到化合物3,化合物3与三乙基硅烷反应脱羟基后得到终产物化合物4。2.根据权利要求1所述的3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法,其特征在于,所述化合物1与异丙基氯化镁反应得到化合物2的具体过程为,在室温及惰性气体保护下,化合物1与异丙基氯化镁在第一有机溶剂中充分搅拌反应至反应完全,得到含化合物2的反应液;其中,第一有机溶剂选用无水四氢呋喃或乙醚。3.根据权利要求1所述的3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法,其特征在于,所述化合物2与异丁醛反应得到化合物3的具体过程为,在0℃及惰性气体保护下,将化合物2与异丁醛在第二有机溶剂中混合均匀后,在室温下搅拌反应2h~12h;反应结束后反应液依次在冰浴下经饱和氯化铵水溶液淬灭、萃取分离有机相、有机相经饱和盐水洗涤、有机相干燥及旋干后获得化合物3;其中,第二有机溶剂为无水四氢呋喃或乙醚。4.根据权利要求3所述的3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法,其特征在于,在0℃及惰性气体保护下,化合物2缓慢加入剧烈搅拌的异丁醛无水四氢呋喃或乙醚溶液中,实现均匀混合。5.根据权利要求1所述的3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法,其特征在于,所述化合物3与三乙基硅烷反应得到化合物4的具体过程为,化合物3与三乙基硅烷在二氯甲烷溶剂中混合,在控温条件下向混合溶液中加入三氟乙酸,混合反应液在惰性气体保护下搅拌反应1h~3h;反应结束后混合反应液依次经饱和碳酸氢钠水溶液淬灭、萃取分离有机相、有机相经饱和盐水洗涤、有机相干燥及纯化后获得化合物4。6.根据权利要求5所述的3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法,其特征在于,所述化合物3、三乙基硅烷与三氟乙酸作为反应物的当量比为1:2:2~1:5:5。7.根据权利要求5所述的3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法,其特征在于,所述三氟乙酸加入混合溶液中的控温条件为-40℃~0℃。8.根据权利要求5所述的3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法,其特征在于,所述三氟乙酸加入混合溶液中的控温条件为-40℃~-25℃。9.根据权利要求2所述的3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法,其特征在于,所述化合物1与异丙基氯化镁在第一有机溶剂中搅拌反应2h,化合物1与异丙基氯化镁作为反应物的当量比为1:1~1:2。10.根据权利要求3所述的3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法,其特征在于,所述化合物2与异丁醛作为反应物的当量比为1:1~1:2。2CN111978245A说明书1/6页一种3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化工中间体合成技术领域,具体涉及一种3-氟-2-异丁基吡啶的制备方法。背景技术[0002]吡啶类化合物在治疗药物中是重要的药效基团,但其确切功能是含氮稠杂环及其修饰取代基的联合作用。烷基化吡啶是特别常见的吡啶类化合物,如:埃索美拉唑作为质子泵抑制剂,胃食管反流病的替代疗法;奈韦拉平是HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂,与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染;吡格列酮属胰岛素增敏剂,是抗糖尿病药物。烷基基团在药物开发中扮演着各种各样的角色,例如作为疏水链、改变Lewis碱性氮原子的结合特性、阻止氧化代谢以及连接分子其他部分,烷基对吡啶的影响也适用于其他应用,如配体、材料和电池中的氧化还原活性分子。3-氟-2-异丁