一种2-氟-3-三氟甲基吡啶的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113788784A(43)申请公布日2021.12.14(21)申请号202111086896.6(22)申请日2021.09.16(71)申请人山东省农药科学研究院地址250033山东省济南市北园大街234号申请人山东汇盟生物科技股份有限公司(72)发明人刘钦胜肖才根张作山李磊蒋爱忠刘军董文凯徐玉梅孙启霞(74)专利代理机构济南圣达知识产权代理有限公司37221代理人王磊(51)Int.Cl.C07D213/61(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种2-氟-3-三氟甲基吡啶的制备方法(57)摘要本发明属于化工合成技术领域，具体涉及一种2‑氟‑3‑三氟甲基吡啶的制备方法。所述方法以2,5‑二氯‑3‑三氟甲基吡啶为原料，经定向氟化和选择性加氢还原脱氯，转化为2‑氟‑3‑三氟甲基吡啶。而2,5‑二氯‑3‑三氟甲基吡啶是在2,3‑二氯‑5‑三氟甲基吡啶生产过程中因过度氯化得到的一种主要副产物的衍生物，属于废弃物，使2‑氟‑3‑三氟甲基吡啶的制备过程具有原料易得、成本低的优势，同时该反应过程的条件简单，且能够实现2,3‑二氯‑5‑三氟甲基吡啶的高收率制备。CN113788784ACN113788784A权利要求书1/2页1.一种2‑氟‑3‑三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：包含如下步骤：(1)2,5‑二氯‑3‑三氟甲基吡啶在非质子偶极溶剂中，和无水氟化试剂进行选择性氟化反应，生成2‑氟‑5‑氯‑3‑三氟甲基吡啶；(2)2‑氟‑5‑氯‑3‑三氟甲基吡啶在低级脂肪醇中，在缚酸剂的存在下，经过选择性催化氢化还原，脱除氯元素，获得2‑氟‑3‑三氟甲基吡啶。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述无水氟化试剂为含有氟离子的简单无机或有机氟化物，包括但不限于无水氟化碱金属盐、无水氟化季铵盐、无水氟化季膦盐、无水氟化氢和叔胺的分子加合物、无水氟化氢和吡啶类物质的分子加合物；进一步的，碱金属盐为锂、钠、钾、铷或铯盐，优选钾盐；季铵盐为脂肪族链和/或芳香族取代的季铵盐，比如四甲基氟化铵、四乙基氟化铵、苄基三乙基氟化铵、双十二烷基二甲基氟化铵、四苯基氟化铵，优选四甲基氟化铵；季磷盐为脂肪族链和/或芳香族取代的季磷盐，比如四苯基氟化膦、苄基三乙基氟化膦；叔胺三个取代基可以相同，也可以不同，选择范围包括脂肪族链和芳香族，比如三甲胺、三乙胺、十二烷基二甲基胺、十二烷基苄基甲基胺、三苯基胺，优选氟化氢‑三乙胺(3：1)；吡啶类物质包括单取代或多取代的吡啶类化合物，优选氟化氢‑吡啶(1：1)；优选的，无水氟化试剂的使用量是2,5‑二氯‑3‑三氟甲基吡啶摩尔数量的1.05‑1.5倍。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的非质子偶极溶剂包括：碳原子数3‑6的链状酮和环状酮，优选为丙酮；或，碳原子数2‑6的链状腈、二腈或环状腈、二腈，优选为乙腈；或，3‑6个碳原子的链状或环状醚、二醚，优选为四氢呋喃和二氧六环；或，3‑6个碳原子的链状酰胺或环状酰胺，优选为N,N‑二甲基甲酰胺和N‑甲基吡咯烷酮；或，2‑4个碳原子的链状砜或亚砜及环状砜或亚砜，优选为二甲基亚砜和环丁砜；或，3‑6个碳原子的吗啉类中的一种或两种及以上，优选为N‑甲酰吗啉；或，非质子偶极溶剂的用量为2,5‑二氯‑3‑三氟甲基吡啶质量的2‑15倍；优选的，所述非质子偶极溶剂为沸点较高的非质子偶极溶剂，进一步优选为N，N‑二甲基甲酰胺、N，N‑二甲基乙酰胺、环丁砜、N‑甲基吡咯烷酮、N‑甲酰吗啉。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)的反应中包括相转移催化剂，优选季铵盐类和季磷盐类，更优选季磷盐类，最优选廉价易得的含溴或碘分子量在200‑400的季磷盐，比如四苯基溴化磷。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：选择性氟化反应的温度在50‑170℃，优选80‑170℃，反应时间为4‑20小时；进一步的，选择性氟化反应后，将产物进行过滤，对反应液滤除多余的盐，常压或减压蒸出溶剂套用，加水直接进行水蒸气精馏分离中间体2‑氟‑5‑氯‑3‑三氟甲基吡啶和原料2，5‑二氯‑3‑三氟甲基吡啶，原料进行套用。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的低级脂肪醇为甲醇，用量为2,5‑二氯‑3‑三氟甲基吡啶质量的1‑5倍；或，步骤(2)中的缚酸剂包括弱酸碱金属或铵盐、叔胺、吡啶类物质，弱酸碱金属或铵盐包括但不限于碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、醋酸钠、醋酸钾、碳酸铵、磷酸二铵；叔2CN113788784A权利要求书2/2页胺包括但是不限于三乙胺、三丙胺、十二烷基二甲基胺、十二烷基苄基甲基胺、三苯基胺；吡啶类包括但是不限于吡啶、2‑甲基吡啶、3‑甲基吡啶、4‑甲基