一种布格替尼中间体、其盐、其制备方法以及布格替尼的制备方法.pdf
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一种布格替尼中间体、其盐、其制备方法以及布格替尼的制备方法.pdf
本发明涉及化学合成技术领域,具体公开一种布格替尼中间体、其盐、其制备方法以及布格替尼的制备方法。所述布格替尼中间体的结构式如式2所示。其制备方法包括如下步骤:以5‑氟‑2‑硝基苯甲醚和4‑羟基哌啶为原料,经取代,加氢还原,得式2所示的布格替尼中间体。利用本发明提供的布格替尼中间体化合物2或其盐,可使制备布格替尼的原料来源更广泛,降低制备成本,且可明显提高反应的选择性,有效降低副反应的发生,提高目标产物的转化率,使总收率达到66%以上,纯度达到99.9%以上。除此之外,化合物2的盐结构非常稳定,可一次大量制
ALK抑制剂布格替尼的制备方法.pdf
本发明涉及药物技术领域,涉及药物ALK抑制剂AP26113的制备方法。所述的方法包括:(1)2,4,5‑三氯嘧啶与2‑(二甲基氧磷基)苯胺在敷酸剂的作用下进行芳香胺的取代反应,得到中间体1(2,5‑二氯‑N‑(2‑(二甲基膦)苯基)嘧啶‑4‑胺),打浆。(2)2‑硝基‑5‑氟苯甲醚与1‑甲基‑4‑(4‑哌啶基)‑哌嗪在敷酸剂作用下进行芳香胺的取代反应得到化合物1‑(1‑(3‑甲氧基‑4‑硝基苯基)哌啶‑4‑基)4‑甲基哌嗪,有机溶剂溶解,酸性溶剂萃取。(3)步骤(2)的产物经过钯碳催化氢化得到中间体2(2
菲格替尼的制备方法.pdf
本发明关于菲格替尼的制备方法包括将化合物式1和4‑甲酰基苯硼酸直接进行suzuki偶联、再与环丙基甲酰氯反应得到化合物式4,再与硫代吗啉1,1‑二氧化物或其盐酸盐通过还原胺化反应、水解得到菲格替尼产品9;或者化合物式1与环丙基甲酰氯进行偶联、与4‑甲酰基苯硼酸反应、再与硫代吗啉1,1‑二氧化物进行还原胺化反应得到菲格替尼产品9。本发明方法拓宽了底物范围,提高了路线效率,并降低了工艺成本,而且路线通过改进中间体的结晶性能,减少了副产物的生成,利于提高最终成品纯度;该路线操作简单,不仅总收率较高,得到的产品纯
一种卡博替尼或其盐的制备方法.pdf
本发明涉及卡博替尼或其盐的制备方法,本发明的方法是以式I化合物和1‑(4‑氟苯基氨基甲酰基)环丙烷羧酸为原料,于有机溶剂中在缩合剂和有机碱存在下反应,反应结束后,用碱性水溶液和水洗涤,浓缩至干,用有机溶剂重结晶,得到卡博替尼。本发明涉及的制备方法与其他制备方法相比,原料便宜易得,避开了刺激性溶剂、硝化等危险工艺,本申请的后处理方法获得的卡博替尼收率高,纯度高,单杂少,适用于大规模工业化生产。
一种伊布替尼中间体的制备方法.pdf
本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种伊布替尼中间体的制备方法,本发明以4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶为原料在有机磷/膦与二碘代烷的混合催化下与(S)‑1‑叔丁基氧基‑3‑羟基哌啶反应后经脱保护得伊布替尼重要中间体(R)‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1‑(哌啶‑3‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑胺;该工艺以有机磷/膦与二碘代烷为催化剂,解决了传统Mitsunobu反应的产品收率不高,对亲核试剂的酸度要求高的问题,反应更加温和、经济环保且收率较高,适于工业化生产。