一种3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112321507A(43)申请公布日2021.02.05(21)申请号202010990290.4(22)申请日2020.09.18(71)申请人武威金仓生物科技有限公司地址733000甘肃省武威市民勤县红沙岗加氢暨电石精细化工智慧产业园申请人金仓（上海）医药生物科技有限公司(72)发明人于亦忠施裕华高于顾轩宇王志浩国洪雷施秀(74)专利代理机构上海申新律师事务所31272代理人郎祺(51)Int.Cl.C07D231/12(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐的制备方法(57)摘要本发明公开了一种3,4‑二甲基吡唑及其磷酸盐的制备方法，包括如下步骤：S1、在反应溶剂中，采用碱性物质保持碱性条件下，2‑丁酮与甲酸酯于‑10‑50℃温度条件下进行反应，反应完成并经萃取分离后加入烷基化试剂继续反应，经后处理制得烯醚化合物的溶液；S2、将经步骤S1制得的烯醚化合物与水合肼或肼盐，在调节pH值至2‑9后于‑10‑60℃温度条件下进行反应，反应完成后加入所述碱性物质调节pH值至7‑11，经后处理后制得3,4‑二甲基吡唑。本发明的制备方法具有原料廉价、操作简便、收率高、三废处置简单、产品质量高、溶剂可实现回收套用等显著优点，并且适合工业化生产。CN112321507ACN112321507A权利要求书1/2页1.一种3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、在反应溶剂中，采用碱性物质保持碱性条件下，2-丁酮与甲酸酯于-10-50℃温度条件下进行反应，反应完成并经萃取分离后加入烷基化试剂继续反应，经后处理制得烯醚化合物的溶液；S2、将经步骤S1制得的烯醚化合物与水合肼或肼盐，在调节pH值至2-9后于-10-60℃温度条件下进行反应，反应完成后加入所述碱性物质调节pH值至7-11，经后处理后制得3,4-二甲基吡唑；其中，所述甲酸酯的取代酯基R1为C1-C10的链烷基；所述烷基化基团R2为C1-C10的链烷基。2.根据权利要求1所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S1中，所述反应溶剂为甲苯、2-甲基四氢呋喃、硝基苯、甲基叔丁基醚、氯苯、二甲苯、甲基环戊基醚中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S1中，所述碱性物质为甲醇钠、甲醇钾、甲醇锂、乙醇钠、乙醇钾、乙醇锂、丙醇钠、丙醇钾、丙醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾和叔丁醇锂中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S1中，所述碱性物质为甲醇钠和乙醇钠中的一种。5.根据权利要求1所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S1中，所述2-丁酮与所述甲酸酯的物质的量的比为1:0.9-6.0；所述2-丁酮与所述碱性物质的物质的量的比为1:0.9-6.0；所述2-丁酮与所述烷基化试剂的物质的量的比为1:0.9-5.0。6.根据权利要求5所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S1中，所述2-丁酮与所述甲酸酯的物质的量的比为1:1.4-2.6；所述2-丁酮与所述碱性物质的物质的量的比为1:1.4-2.0；所述2-丁酮与所述烷基化试剂的物质的量的比为1:1.2-2.0。7.根据权利要求1所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，所述甲酸酯的取代酯基R1为甲基、乙基、丙基、丁基和异丁基中的一种；所述烷基化基团R2为甲基和乙基中的一种。8.根据权利要求1所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S1中，所述烷基化试剂为硫酸二酯类、卤代烷烃类和磺酸酯基中的一种或几种。9.根据权利要求8所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S1中，所述烷基化试剂为硫酸二酯类。10.根据权利要求9所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S1中，所述烷基化试剂为硫酸二甲酯和硫酸二乙酯中的一种。11.根据权利要求1所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S1中，所述萃取分离的具体过程为：控制温度为0-15℃，加入水搅拌后静置分层，有机层减压浓缩回收溶剂。12.根据权利要求1所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S2中，所述烯醚化2CN112321507A权利要求书2/2页合物与所述水合肼或肼盐的物质的量的比为1:0.8-3.0。13.根据权利要求12所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S2中，所述烯醚化合物与所述水合肼或肼盐的物质的量的比为1:0.9-1.3。14.根据权利要求1所述的3,4-二甲基吡唑的制备方法，其特征在于，S2中，在调节pH值至2-9后于-10-60℃温度条件下进行反应，用于调节pH的物质为盐酸或硫酸。15.根据