一种银催化合成中氮茚类化合物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113200980A(43)申请公布日2021.08.03(21)申请号202110516663.9(22)申请日2021.05.12(71)申请人江苏师范大学地址221116江苏省徐州市铜山新区上海路101号(72)发明人王亦纯陈艳刘晓艺刘建全(74)专利代理机构北京淮海知识产权代理事务所(普通合伙)32205代理人李妮(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图10页(54)发明名称一种银催化合成中氮茚类化合物的方法(57)摘要本发明公开了一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，在有机溶剂体系中，以式(1)所示的N‑苯甲酰甲基溴化吡啶盐和式(2)所示的异氰类化合物为原料，二者的投料摩尔比为1：(1.2‑2.0)，以金属银盐为催化剂，碱性条件下，在空气中搅拌反应，通过TLC跟踪检测至反应完全，反应液后处理后得到式(3)所示的中氮茚类化合物。本发明操作简单，原料和试剂易得，反应条件温和，反应体系绿色环保，产物易分离纯化，收率高达91％，适用于高效、高收率地制备中氮茚类化合物，特别适用于合成各种1,2‑取代的中氮茚类化合物。本发明适用于大规模的工业生产，在有机合成中有着广泛的应用前景和重要意义。CN113200980ACN113200980A权利要求书1/1页1.一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，其特征在于，在有机溶剂体系中，以式(1)所示的N‑苯甲酰甲基溴化吡啶盐和式(2)所示的异氰类化合物为原料，以金属银盐为催化剂，碱性条件下，在空气中搅拌反应，通过TLC跟踪检测至反应完全，将反应液后处理后得到式(3)所示的中氮茚类化合物；所述有机溶剂为1,2‑二氯乙烷、1,4‑二氧六环、N，N‑二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、甲苯、四氢呋喃中的一种；所述金属银盐为碳酸银、硝酸银、氧化银、氟化银、亚硝酸银、醋酸银、三氟甲磺酸银、四氟硼酸银中的一种；所述碱为碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、DBU中的一种；N‑苯甲酰甲基溴化吡啶盐、异氰类化合物的投料摩尔比为1：(1.2‑2.0)；其中，R1为氢、苯基、烷基、烷氧基、硝基或卤素原子，R2为甲基或乙基。2.根据权利要求1所述的一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，其特征在于，所述金属银盐为碳酸银。3.根据权利要求1或2所述的一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，其特征在于，所述金属银盐的用量为式(1)所示的N‑苯甲酰甲基溴化吡啶盐的物质的量的1.0‑2.0倍。4.根据权利要求1或2所述的一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，其特征在于，所述碱为三乙胺。5.根据权利要求1或2所述的一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，其特征在于，所述碱的用量为式(1)所示的N‑苯甲酰甲基溴化吡啶盐的物质的量的1.0‑2.0倍。6.根据权利要求1或2所述的一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，其特征在于，所述有机溶剂为1,4‑二氧六环。7.根据权利要求1或2所述的一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，其特征在于，所述有机溶剂的用量以式(1)所示的N‑苯甲酰甲基溴化吡啶盐的物质的量为4‑6mL/mmol。8.根据权利要求1或2所述的一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，其特征在于，TLC跟踪反应所用的展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝10：1，V/V。9.根据权利要求1或2所述的一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，其特征在于，所述反应液后处理的方法为：反应结束后，将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析分离，所得洗脱液经减压蒸馏、干燥后制得式(3)所示的中氮茚类化合物。10.根据权利要求9所述的一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，其特征在于，所述硅胶柱层析的洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝15：1，V/V。2CN113200980A说明书1/9页一种银催化合成中氮茚类化合物的方法技术领域[0001]本发明属于精细化工有机合成技术领域，具体涉及一种银催化合成中氮茚类化合物的方法。背景技术[0002]中氮茚(Indolizine)，又称吲哚嗪，与吲哚和异吲哚互为同分异构体，是一类常见的具有10π电子体系的氮稠杂环化合物，是许多天然产物、药物分子的重要结构单元。由于其具有抗病毒、抗菌抗炎、抗高血压、抗肿瘤等独特的生物和药理活性，中氮茚衍生物在医药、农药、生物等领域有着广泛的应用。例如苦马豆素(Swainsonine)可抑制高尔基复合体内的α‑甘露糖普酶II，从而抑制恶性肿瘤细胞N‑连接寡糖的合成。片螺素(Lamellarin)是从海洋软体动物中分离的具有较强生理活性且结构复杂的吡咯生物碱系列化合物，具有良好的抗肿瘤和抗病毒的作用，在预防人类癌症有良好的前景。另外，中氮茚衍生物还可以作为荧光探针和半导体材料应用于分析化学和材料科学领域。