一种银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113773253A(43)申请公布日2021.12.10(21)申请号202111075047.0(22)申请日2021.09.14(71)申请人江苏师范大学地址221116江苏省徐州市铜山区上海路101号(72)发明人吕兰兰陈剑伟刘晓艺王亦纯刘建全(74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200代理人钱超(51)Int.Cl.C07D231/06(2006.01)C07D405/04(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图8页(54)发明名称一种银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法(57)摘要本申请公开了一种银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法，在有机溶剂体系中，以1,4‑恶二唑‑5‑酮类化合物和炔类化合物为原料，以碘化银为催化剂，70‑80℃下搅拌反应2.5‑3.5h，通过TLC跟踪检测至反应完全，反应液后处理后得到吡唑类化合物；有机溶剂为甲苯；1,4‑恶二唑‑5‑酮类化合物、炔类化合物的投料摩尔比为1：3。本发明操作简单，原料和试剂易得，反应条件温和，反应体系绿色环保，产物易分离纯化，适用于合成各种高度官能化的全取代的吡唑类化合物，特别适用于大规模的工业生产，可以高效、高收率地制得高纯度的全取代的吡唑类化合物。CN113773253ACN113773253A权利要求书1/1页1.一种银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法，其特征在于：在有机溶剂体系中，以式(1)所示的1,4‑恶二唑‑5‑酮类化合物和式(2)所示的炔类化合物为原料，以碘化银为催化剂，在70‑80℃下搅拌反应2.5‑3.5h，通过TLC跟踪检测至反应完全，反应液经过后处理得到式(3)所示的全取代的吡唑类化合物；所述有机溶剂为甲苯；1,4‑恶二唑‑5‑酮类化合物、炔类化合物的投料摩尔比为1：3；R1为氢或溴，R2为氢、烷基、烷氧基(单取代或三取代)、杂芳基或卤素(单取代或双取代)，R3为甲基或乙基。2.根据权利要求1所述银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法，其特征在于：所述碘化银与式(1)所示的1,4‑恶二唑‑5‑酮类化合物的物质的量比为1:3。3.根据权利要求1或2所述银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法，其特征在于：所述甲苯的用量以式(1)所示的1,4‑恶二唑‑5‑酮类化合物的物质的量为4mL/mmol。4.根据权利要求1或2所述银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法，其特征在于：所述TLC跟踪检测所用的展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝10：1，V/V。5.根据权利要求1或2所述银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法，其特征在于：所述反应液经过后处理的具体过程为：反应完全后，将反应液倾入30mL水中，用乙酸乙酯萃取，然后用水反洗有机相，经无水氯化钙干燥、减压蒸馏后再经硅胶柱层析分离，层析分离后所得洗脱液减压蒸馏，制得式(3)所示的全取代的吡唑类化合物。6.根据权利要求5所述银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法，其特征在于：所述硅胶柱层析的洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝10：1，V/V。7.根据权利要求5所述银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法，其特征在于：所述乙酸乙酯萃取条件为每次10mL，萃取3次；所述水反洗有机相条件为每次10mL，反洗3次。8.根据权利要求1所述银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法，其特征在于：所述反映完全的特征是通过TLC检测到1,4‑恶二唑‑5‑酮类化合物已消失，且有新物质生成。2CN113773253A说明书1/8页一种银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法技术领域[0001]本发明属于精细化工有机合成技术领域，具体涉及一种银催化合成全取代的吡唑类化合物的方法。背景技术[0002]吡唑是一类重要的五元含氮杂环化合物。其中，多取代吡唑类化合物可作为某些医药、农药的中间体，在医药、农药的研究开发中占有十分重要的地位。在医药领域，吡唑类化合物具有多种生理功效，如止痛、消炎、抗心律失常、抗痉挛等。如塞拉昔布(Celecoxib)，是一种非甾体抗炎药，它具有抗炎、镇痛和解热作用；保泰松(Phenylbutazone)在与中枢神经系统相关的疾病治疗中展现了良好的效果；氨基比林(Aminophenazone)是一种解热镇痛药，用于发热、头痛、关节痛、神经痛、痛经及活动性风湿症等；安乃近(MetamizoleSodiumTablets)是氨基比林和亚硫酸钠相结合的产物，它的解热镇痛作用较氨基比林更强。在农药领域，吡唑类化合物具有杀菌、杀虫和除草的活性。因此，吡唑类化合物具有广阔的研究和开发前景。吡唑不仅广泛存在于许多天然产物和生物活性分子中，而且还是一类重要的有机合成中间体，所以发展吡唑环的合成方法一直是有机合成化学的重要研究课题之一。[0003][0004]目前主要