一种茚并吡唑类化合物的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115838371A(43)申请公布日2023.03.24(21)申请号202211720811.X(22)申请日2022.12.30(71)申请人河南师范大学地址453000河南省新乡市牧野区建设路46号(72)发明人范学森杨雪莹蔡炘原张新迎(74)专利代理机构郑州博骏知识产权代理事务所(普通合伙)41222专利代理师赵云(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)权利要求书1页说明书10页附图1页(54)发明名称一种茚并吡唑类化合物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种茚并吡唑类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。以芳基偶氮甲碱亚胺类化合物1和4‑乙烯基‑1,3‑二氧环戊‑2‑酮2为原料，在钌或铑催化剂和添加剂存在下，空气氛围下，有机溶剂中升温反应，得到茚并吡唑类化合物3。本发明通过芳基偶氮甲碱亚胺与乙烯基环状碳酸酯的串联反应，高效合成了茚并吡唑类化合物。该方法具有原料简单易得、反应条件温和、官能团相容性好、产物收率高、选择性好、原子经济性高等优点。CN115838371ACN115838371A权利要求书1/1页1.一种茚并吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下操作：以芳基偶氮甲碱亚胺类化合物1和4‑乙烯基‑1,3‑二氧环戊‑2‑酮2为原料，在钌或铑催化剂和添加剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到茚并吡唑类化合物3；反应方程式表示为：112其中R为氢、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素或三氟甲基，R为一元或二元取代，R为氢或C1‑434烷基，R为氢或C1‑4烷基，R为氢或C1‑4烷基。2.根据权利要求1所述茚并吡唑类化合物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为六氟异丙醇、2,2,2‑三氟乙醇或N,N‑二甲基甲酰胺。3.根据权利要求1所述茚并吡唑类化合物的合成方法，其特征在于：所述添加剂为六氟锑酸银、双三氟甲烷磺酰亚胺银盐、醋酸银或醋酸钠。4.根据权利要求1所述茚并吡唑类化合物的合成方法，其特征在于：所述钌催化剂为[Ru(p‑cymene)Cl2]2，所述铑催化剂为[RhCp*(MeCN)3](SbF6)2。5.根据权利要求1所述茚并吡唑类化合物的合成方法，其特征在于：所述芳基偶氮甲碱亚胺1、4‑乙烯基‑1,3‑二氧环戊‑2‑酮2、钌或铑催化剂与添加剂摩尔比为1‑2:1‑2:0.01‑0.05:0.1‑0.2。6.根据权利要求1所述茚并吡唑类化合物的合成方法，其特征在于：反应温度为80‑120℃。7.根据权利要求1‑6任意一项所述茚并吡唑类化合物的合成方法，其特征在于：反应在空气氛围下进行。2CN115838371A说明书1/10页一种茚并吡唑类化合物的合成方法技术领域[0001]本发明具体涉及一种茚并吡唑类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。背景技术[0002]茚并吡唑类化合物具有多种重要的药物活性，如抑制微管蛋白聚合、抗分枝杆菌、抗精神抑郁和消炎等，在新药开发中有着十分广泛的应用。另外，该类化合物还具有独特的分子结构和丰富的反应性能，常用于制备香料、染料和植物生长调节剂等精细化学品。[0003]茚并吡唑类化合物具有重要的研究和应用价值，然而该类化合物的合成方法仍很有限，而且这些文献方法尚存在原料昂贵、条件苛刻、官能团耐受性差等问题。[0004]因此，研究开发从价廉易得原料出发，在温和条件下，高效构建茚并吡唑类分子骨架的新方法仍显得非常必要。发明内容[0005]为了克服上述存在的技术问题，本发明提供了一种茚并吡唑类化合物的合成方法。该合成方法通过芳基偶氮甲碱亚胺与乙烯基环状碳酸酯的串联反应，高效合成了茚并吡唑类化合物。该方法具有原料简单易得、反应条件温和、官能团相容性好、产物收率高、选择性好、原子经济性高等优点。[0006]本发明所述茚并吡唑类化合物的合成方法，包括如下操作：以芳基偶氮甲碱亚胺类化合物1和4‑乙烯基‑1,3‑二氧环戊‑2‑酮2为原料，在钌或铑催化剂和添加剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到茚并吡唑类化合物3；反应方程式表示为：[0007][0008]112其中R为氢、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素或三氟甲基，R为一元或二元取代，R为氢34或C1‑4烷基，R为氢或C1‑4烷基，R为氢或C1‑4烷基。[0009]进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂为六氟异丙醇、2,2,2‑三氟乙醇或N,N‑二甲基甲酰胺。[0010]进一步地，在上述技术方案中，所述添加剂为六氟锑酸银、双三氟甲烷磺酰亚胺银盐、醋酸银或醋酸钠。[0011]进一步地，在上述技术方案中，所述钌催化剂为二氯双(4‑甲基异丙基苯基)钌(II)([Ru(p‑cymene)Cl2]2)，所述铑催化剂为二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(III)([RhC