一种双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113292475A(43)申请公布日2021.08.24(21)申请号202110672131.4(22)申请日2021.06.17(71)申请人黄山金石木塑料科技有限公司地址245041安徽省黄山市徽州区永佳大道131号(72)发明人查道鑫郑祖彪刘一修崔朋(74)专利代理机构北京智桥联合知识产权代理事务所(普通合伙)11560代理人陈安玥(51)Int.Cl.C07D209/08(2006.01)C07D209/10(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图2页(54)发明名称一种双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法(57)摘要本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法。本发明所述双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，以苯乙酮类化合物与吲哚类化合物为原料，以二卤海因作为催化剂进行催化反应，有效克服了苯乙酮类化合物位阻大难反应导致产物收率较低的问题，在较为温和的反应条件下，实现了高效、高收率制备双吲哚苯乙烷类化合物；而且，整个反应体系的成分较为简单，有利于后处理步骤的进行。CN113292475ACN113292475A权利要求书1/1页1.一种双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法以如下式(a)所示的苯乙酮类化合物与式(b)所示的吲哚类化合物为原料，以二卤海因为催化剂存在下，在有机溶剂中进行反应，合成所需结构的双吲哚苯乙烷类化合物；2.根据权利要求1所述双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述二卤海因包括二溴海因(1,3‑二溴‑5,5‑二甲基海因)和/或二氯海因(1,3‑二氯‑5,5‑二甲基海因)。3.根据权利要求1或2所述双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂的用量为所述苯乙酮类化合物摩尔量的5mol％‑50mol％。4.根据权利要求1‑3任一项所述双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述苯乙酮类化合物中，所述R1a、R2a、R3a、R4a、R5a彼此独立的选自H、‑OCH3、‑CH3、‑C2H5、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CF3、‑CN、‑NO2或取代基。5.根据权利要求1‑4任一项所述双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述吲哚类化合物中，所述R1b、R2b、R3b、R4b、R5b、R6b彼此独立的选自H、‑OCH3、‑CH3、‑C2H5、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CF3、‑CN或‑NO2取代基。6.根据权利要求1‑5任一项所述双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述苯乙酮类化合物与所述吲哚类化合物的摩尔比为1：2‑1：3。7.根据权利要求1‑6任一项所述双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括乙腈、甲醇、乙醇、氯仿或四氢呋喃中的至少一种。8.根据权利要求1‑7任一项所述双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应温度为40‑70℃。9.根据权利要求1‑8任一项所述双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应时间为3‑12小时。10.根据权利要求1‑9任一项所述双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法还包括纯化目标产物的步骤，即包括收集反应物除去溶剂并加入乙酸乙酯进行萃取的步骤，以及，收集有机层进行洗涤、干燥的步骤，即得所需双吲哚苯乙烷类化合物。2CN113292475A说明书1/9页一种双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种双吲哚苯乙烷类化合物的制备方法。背景技术[0002]吲哚类化合物是一大类具有苯并五元氮杂环结构单元的化合物，在自然界中广泛存在。吲哚类化合物是一类重要的杂环衍生物生物碱，其在生物体内显现出了丰富多彩的生物活性作用。目前，含有吲哚结构的药物已大量上市，对治疗人类的疾病起到了非常重要的作用；同时，吲哚类化合物已广泛应用于医药、农药、香料、染料以及其他精细化工产品的中间体等领域。[0003]双吲哚类衍生物是一类重要的吲哚类化合物，其结构单元充分体现在诸多的天然产物和药物中。近几年来，临床医学研究已发现，双吲哚类化合物具有显著的药理活性(M.Shiri,M.A.Zolfigol,H.G.Kruger,Z.TanbakouchianChemRev.,2010,110,2250‑2293；A.Swetha,B.MadhuBabu,H.M.Meshram.TetrahedronLett.,2015,56,1775‑1779)，如抗乳腺癌、抗肝癌等活性，是研制抗癌药物的先导化合物(S.Sarva,J.S.Harinath,S.P.Sthanikam,S.Ethiraj,M.Vaithiyalingam,S.R.Cirandur.Chin