预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲,该文档总共11页,到这已经超出免费预览范围,如果喜欢就直接下载吧~

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113583071A(43)申请公布日2021.11.02(21)申请号202110923858.5(22)申请日2021.08.12(71)申请人丽江映华生物药业有限公司地址674100云南省丽江市玉龙县九河乡雄古工业园区(72)发明人谭志云王钱钢艾云才李和新秦正达(74)专利代理机构上海精晟知识产权代理有限公司31253代理人吴金姿(51)Int.Cl.C07J5/00(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图1页(54)发明名称一种氢化可的松粗品制备方法(57)摘要本发明公开了一种氢化可的松粗品制备方法,包括以下步骤:向反应釜中投料,得到溶液A;配制水解液,将所述水解液滴入所述反应釜中,得到溶液B;检测所述溶液B中是否含醋酸氢化可的松;确认所述溶液B中无醋酸氢化可的松后,向溶液B中加入冰醋酸终止反应,得到溶液C;将所述溶液C进行浓缩处理,得到溶液D;将所述溶液D进行水析处理,得到溶液E;将所述溶液E进行离心处理和干燥处理,得到氢化可的松粗品。以二氯甲烷和甲醇作为溶剂,加快醋酸氢化可的松低温条件下的溶解速率,以氢氧化钠和碳酸钾水溶液作为水解液,能够加快醋酸氢化可的松的水解速率,监控反应程度,避免发生副反应,提高产品纯度和收率。CN113583071ACN113583071A权利要求书1/2页1.一种氢化可的松粗品制备方法,其特征在于,包括以下步骤:向反应釜中投料,得到溶液A;配制水解液,将所述水解液滴入所述反应釜中,得到溶液B;检测所述溶液B中是否含醋酸氢化可的松;确认所述溶液B中无醋酸氢化可的松后,向溶液B中加入冰醋酸终止反应,得到溶液C;将所述溶液C进行浓缩处理,得到溶液D;将所述溶液D进行水析处理,得到溶液E;将所述溶液E进行离心处理和干燥处理,得到氢化可的松粗品。2.根据权利要求1所述的氢化可的松粗品制备方法,其特征在于,向反应釜中投料,得到溶液A,具体步骤包括:向反应釜投入甲醇、二氯甲烷和醋酸氢化可的松,搅拌10min,将反应釜中的溶液降温至‑3~‑1℃并保温搅拌30min,用氮气置换,得到溶液A;配制水解液,将所述水解液滴入所述反应釜中,得到溶液B,具体步骤包括:向配制罐中加入水、氢氧化钠和碳酸钾,搅拌至完全溶解,得到水解液,将水解液抽入滴加罐备用;将所述溶液A的温度控制在‑5~‑1℃,将所述水解液滴入反应釜中的溶液A,在‑5~‑1℃条件下保温搅拌1.5h,得到溶液B;检测所述溶液B中是否含醋酸氢化可的松,具体步骤包括:所述水解液滴加1h后,取1mL所述溶液B于取样管中,采用薄层色谱法检测溶液B样品中是否含醋酸氢化可的松;确认所述溶液B中无醋酸氢化可的松后,向溶液B中加入冰醋酸终止反应,得到溶液C,具体步骤包括:当检测到所述溶液B中无醋酸氢化可的松,向溶液B加入冰醋酸,调节溶液pH值为6‑7,终止反应,得到溶液C;将所述溶液C进行浓缩处理,得到溶液D,具体步骤包括:将所述溶液C的温度控制在40~45℃,水浴常压浓缩出二氯甲烷,再减压浓缩出甲醇至溶液C近干,向溶液C加入水,继续浓缩至溶液C中无甲醇残留,得到溶液D;将所述溶液D进行水析处理,得到溶液E,具体步骤包括:向所述溶液D加入水,并降温至0~5℃,保温搅拌2h,得到溶液E;将所述溶液E进行离心处理和干燥处理,得到氢化可的松粗品,具体步骤包括:将所述溶液E离心处理,之后进行干燥处理,得到氢化可的松粗品。3.根据权利要求2所述的氢化可的松粗品制备方法,其特征在于,所述甲醇、二氯甲烷和醋酸氢化可的松的重量百分比为5.544:9.282:1。4.根据权利要求2所述的氢化可的松粗品制备方法,其特征在于,所述氮气置换包括以下子步骤:所述反应釜抽真空至‑0.04MPa,再充氮气置换至0MPa,上述操作重复3次。5.根据权利要求2所述的氢化可的松粗品制备方法,其特征在于,所述水、氢氧化钠和碳酸钾的重量百分比为200:2:3。6.根据权利要求2所述的氢化可的松粗品制备方法,其特征在于,所述水解液的滴入时间为30~50min。7.根据权利要求2所述的氢化可的松粗品制备方法,其特征在于,所述薄层色谱法使用的展开剂是重量百分比为4:1的苯:丙酮混合溶液。2CN113583071A权利要求书2/2页8.根据权利要求1或2所述的氢化可的松粗品制备方法,其特征在于,所述离心处理为水洗5~10min,再用纯化水漂洗一次,并离心1h。9.根据权利要求1所述的氢化可的松粗品制备方法,其特征在于,所述取1mL所述溶液B于取样管中包括以下子步骤:向干燥洁净的取样管中加入2~3滴冰醋酸;关闭反应釜中的搅拌机,通过反应釜内压放料取样1mL溶液B。10.根据权利要求1或2所述的氢化可的松粗品制备方法,其特征在于,所述干燥处