氢化可的松(hydrocortisone,.ppt

氢化可的松(hydrocortisone，HC)的化学名称为11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮，属肾上腺皮质激素类药，是激素类药物中产量最大的品种，其结构式如图1所示。药物简介1948年，美国风湿病专家Hench在风湿病关节炎的治疗中发现可的松在体内转化HC才具有疗效。因发现可的松和HC的药理作用，Hench、Reichstein和Kendal一起获得了1950年的诺贝尔奖，并从此掀起了开发皮质激素的高潮。Wendler等用化学法合成了HC，但由于步骤多、收率低，导致药品价格昂贵而难以工业化。此后，人们开始把目光转向生物转化方法。Fieser首先采用微生物转化方法使HC工业化生产成为可能。为提高转化率和收率，国内外研究人员做出了不懈努力，并取得较大进展。本品位白色或几乎白色的结晶性粉末，无臭，初无味，随后有持续的苦味，遇光渐变质。在乙醇或丙酮中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶，在水中不溶。熔点为212~222℃，比旋度位+（162°~169°）（1％乙醇），吸收系数（242±1nm），435。氢化可的松.所属学科：免疫学（一级学科）；应用免疫（二级学科）；免疫治疗（三级学科）生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科）半合成方法中其它不同中间原料的主要合成途径见图3L】。上述五种合成方法中以D方法最为简洁，但新月弯孢霉的转化率不高。如果以乙酸化合物为底物经新月弯孢霉转化，虽可在Cll—位引入一OH得到HC，但同时会产生14a～OH副产物。如果改用17a一乙酸化合物为底物，其立体阻碍效应可抑制14a—OH副产物的产生，HC产率可提高到70左右。德国Schering公司将将乙酸化合物乙酰化得3，17a，21一三乙酸酯化合物，经黄杆菌转化得17a一乙酸化合物，再经新月弯孢霉转化得1117一OH化合物S一17a一乙酸酯，将其溶解于甲醇，加NaOH使17a一乙酸酯水解即得HC，产率70“，过程如图4所示。