一种氢化可的松的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113583072A(43)申请公布日2021.11.02(21)申请号202110940829.X(22)申请日2021.08.17(71)申请人丽江映华生物药业有限公司地址674100云南省丽江市玉龙县九河乡雄古工业园区(72)发明人谭志云王钱钢艾云才晏菊(74)专利代理机构上海精晟知识产权代理有限公司31253代理人吴金姿(51)Int.Cl.C07J5/00(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种氢化可的松的精制方法(57)摘要本发明公开了一种氢化可的松的精制方法，包括以下步骤，溶解：向溶解罐中加入物料，溶解后加压过滤，得到溶液A；结晶：将溶液A转移至结晶罐降温结晶，得到样品B；离心：将样品B离心处理，得到湿氢化可的松；干燥：将湿氢化可的松干燥处理，得到精制氢化可的松。用无水乙醇作为溶剂，替代有毒有害的二氯甲烷和甲醇，减小对生产人员和环境的危害，提出分阶段降温结晶，改善氢化可的松的微观结晶能力，提高产品收率，具有工艺简单、绿色环保和收率高的优势。CN113583072ACN113583072A权利要求书1/2页1.一种氢化可的松的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：溶解：向溶解罐中加入物料，溶解后加压过滤，得到溶液A；结晶：将溶液A转移至结晶罐降温结晶，得到样品B；离心：将样品B离心处理，得到湿氢化可的松；干燥：将湿氢化可的松干燥处理，得到精制氢化可的松。2.根据权利要求1所述的氢化可的松的精制方法，其特征在于，所述物料为无水乙醇和氢化可的松提取物，所述无水乙醇与氢化可的松提取物的重量比为12：1。3.根据权利要求1或2所述的氢化可的松的精制方法，其特征在于，所述物料溶解温度为55～57℃，溶解时间为1h。4.根据权利要求1所述的氢化可的松的精制方法，其特征在于，所述加压过滤的压力为0.01～0.02MPa。5.根据权利要求1所述的氢化可的松的精制方法，其特征在于，所述结晶的温度为14～26℃。6.根据权利要求1或5所述的氢化可的松的精制方法，其特征在于，所述结晶的具体步骤如下：将溶液A按5～20℃/h的降温速率降温至26℃；将溶液A进一步按2℃/h的降温速率从26℃降温至20℃；将溶液A进一步按3℃/h的降温速率从20℃降温至14℃。7.根据权利要求1所述的氢化可的松的精制方法，其特征在于，所述离心处理的具体步骤如下：开启结晶罐底阀，将样品B分批转移至离心机，转移一批样品B后开始离心，离心甩干后再转移下一批样品B继续离心，全部样品B离心完成后，用无水乙醇充分漂洗，离心甩干2h，得到湿氢化可的松，装入周转桶；取样检测湿氢化可的松的纯度，若不达标，则将湿氢化可的松重复进行溶解、结晶和离心处理，直至达标。8.根据权利要求1所述的氢化可的松的精制方法，其特征在于，所述离心机使用双层滤袋。9.根据权利要求1所述的氢化可的松的精制方法，其特征在于，所述溶解罐和结晶罐材质均为不锈钢。10.根据权利要求1所述的氢化可的松的精制方法，其特征在于，所述干燥：将湿氢化可的松干燥处理，得到精制氢化可的松包括以下子步骤：将湿氢化可的松打散，用装有20目筛网的颗粒摇摆机过筛；将过20目筛网的湿氢化可的松倒入双锥干燥器，抽真空至真空度不低于‑0.06MPa，开启夹套循环水，使双锥干燥器升温至20～25℃，并保温干燥4～5h；将干燥后的湿氢化可的松用装有60目筛网的颗粒摇摆机过筛；将过60目筛网的湿氢化可的松倒入双锥干燥器，抽真空至真空度不低于‑0.06MPa，开启夹套循环水，使双锥干燥器升温至40～42℃，并保温干燥4～5h，得到干氢化可的松；将双锥干燥器降温排空，取干氢化可的松样品检测水分；双锥干燥器降温至室温，干氢化可的松出料后，用装有100目筛网的颗粒摇摆机打粗2CN113583072A权利要求书2/2页粉，得到精制氢化可的松。3CN113583072A说明书1/6页一种氢化可的松的精制方法技术领域[0001]本发明属于提纯技术领域，特别涉及一种氢化可的松的精制方法。背景技术[0002]氢化可的松又称皮质醇，是一种肾上腺皮质激素，对糖类代谢有着明显影响，具有抗炎作用、免疫抑制作用、抗毒素作用、抗休克作用，主要用于急、慢性肾上腺皮质功能减退、严重感染并发的毒血症、过敏性疾病、休克等疾病的治疗。[0003]中国发明专利CN200710066229.5公开了一种精制高纯度氢化可的松分离制备工艺，采用低毒溶剂二氯甲烷代替二氯乙烷，工艺中一次分离工序：原料的重量配比为氢化可的松粗品：二氯甲烷：甲醇：水＝1：6.6～11.9：1.68～3.16：3～3.5。二次分离工序：原料的重量配比为氢化可的松一次分离物：二氯甲烷：甲醇：水＝1：6.7～7.5