一种将On-DNA芳硝基化合物还原成On-DNA芳胺化合物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113684540A(43)申请公布日2021.11.23(21)申请号202010415852.2(22)申请日2020.05.18(71)申请人成都先导药物开发股份有限公司地址610200四川省成都市双流区（天府国际生物城）慧谷东一路8号6栋(72)发明人李进彭婷苏立强冯静刘观赛万金桥(51)Int.Cl.C40B40/06(2006.01)C40B50/08(2006.01)C07H21/02(2006.01)C07H1/00(2006.01)权利要求书2页说明书10页附图1页(54)发明名称一种将On-DNA芳硝基化合物还原成On-DNA芳胺化合物的方法(57)摘要本发明涉及一种将On-DNA芳硝基化合物经还原反应将硝基还原为氨基制备On-DNA芳胺化合物的方法，该方法以On-DNA硝基化合物为底物，在二氧化硫脲和碱性条件下将硝基化合物还原为On-DNA芳胺化合物，本发明方法后处理简单，环境友好；且能够在较短时间内高收率得到高多样性的DNA编码化合物，并且适合使用多孔板进行的DNA编码化合物库的合成。CN113684540ACN113684540A权利要求书1/2页1.一种将On-DNA芳硝基化合物还原成On-DNA芳胺化合物的方法，其特征在于：所述方法是以On-DNA芳硝基化合物为底物，在二氧化硫脲和碱性条件下将On-DNA芳硝基化合物还原为On-DNA芳胺化合物；其中On-DNA芳硝基化合物的结构式为DNA-Ar-NO2；所述On-DNA芳胺化合物的结构式为DNA-Ar-NH2；其中，结构式中的DNA包含由人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链，该核苷酸链通过一个或多个化学键或基团与Ar相连；其中，结构式中Ar选自可选取代的单环或双环的芳香环；所述On-DNA芳硝基化合物的-NO2连接于Ar的环上，所述On-DNA芳胺化合物的-NH2连接于Ar的环上。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述Ar选自以下基团：R1为氢、卤素、氰基、羟基、羧基、氨基、取代氨基、烷基、取代烷基、烷基氨基、取代烷基氨基、烷氧基、取代烷氧基中的任意一种或多种的随机组合，Ar上可以有一个或多个R1基团，X为O、S、NH或烷基取代亚氨基中的任意一种；所述烷基为C1-C12的直链或支链烷基或C3-C8环烷基；所述的烷氧基为C1-C12的直链或支链烷氧基；取代氨基的取代基的数量为一个或多个，取代氨基的取代基是相互独立的选自苯基、C1-C12烷基、C3-C8环烷基、烷氧基苯基中的一种或多种；取代烷基的取代基的数量为一个或多个，取代烷基的取代基是相互独立的选自卤素、氰基、羧基、苯基、氨基、烷氧基苯基中的一种或多种；取代烷基氨基的取代基的数量为一个或多个，取代烷基氨基的取代基是相互独立的选自卤素、氰基、氨基、烷氧基、苯基、烷氧基苯基中的一种或多种；取代烷氧基的取代基的数量为一个或多个，取代烷氧基的取代基是相互独立的选自卤素、氰基、羧基、苯基中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述方法是向摩尔当量为1，摩尔浓度为0.1～2mM的On-DNA芳硝基化合物溶液中，加入5～200倍摩尔当量的二氧化硫脲和5～500倍摩尔当量的碱，在20℃～100℃下反应1～24小时至反应结束。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、N，N-二异丙基乙胺或1,1,3,3-四甲基胍。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述溶液为乙腈、甲醇、乙醇、DMF、DMA、DMSO、THF、水、无机盐缓冲液、有机酸缓冲液、有机碱缓冲液中的一种或几种含水的混合溶剂。6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述反应温度为20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃或90℃。2CN113684540A权利要求书2/2页7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述On-DNA芳硝基化合物溶液的摩尔浓度为0.1mM，0.2mM，0.3mM，0.4mM，0.5mM，0.6mM，0.7mM，0.8mM，0.9mM，1.0mM，1.1mM，1.2mM，1.3mM，1.4mM，1.5mM，1.6mM，1.7mM，1.8mM，1.9mM或2.0mM。8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：当On-DNA芳硝基化合物的摩尔当量为1，所述二氧化硫脲的摩尔当量为10当量、30当量、50当量、70当量、90当量、100当量或200当量，所述碱的摩尔当量为50当量、100当量、200当量、300当量、400当量或500当量。9.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述反应的加料顺序为先将碱和二氧化硫脲混合，再加入到O