一种3-马来酰亚胺基丙酸的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113861094A(43)申请公布日2021.12.31(21)申请号202111338688.0(22)申请日2021.11.12(71)申请人精晶药业股份有限公司地址054000河北省邢台市宁晋县大曹庄工业园区经一路88号(72)发明人何连顺马静李斌水(74)专利代理机构石家庄轻拓知识产权代理事务所(普通合伙)13128代理人黄辉本(51)Int.Cl.C07D207/448(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种3-马来酰亚胺基丙酸的制备方法(57)摘要本发明公开了一种3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法，属于化学合成技术领域，包括以下步骤：将无水冰醋酸加入反应瓶中，依次投入顺丁烯二酸酐和β‑丙氨酸，搅拌溶解进行酰化反应；待料液中β‑丙氨酸剩余小于1%，反应结束；料液降温制得AMA中间体；将AMA中间体投入甲苯中加热升温，进行回流脱水，待无水分流出时，降温、高真空减压蒸馏脱除甲苯；加入晶种，降温搅拌至晶体析出，过滤得粗品，再精制得成品。通过酰化反应、脱水结晶后获得结晶型的3‑马来酰亚胺基丙酸，本发明具有原料来源广泛、操作简单、收率高、杂质少的特点，解决了没有结晶型3‑马来酰亚氨基丙酸的问题，方便推广应用。CN113861094ACN113861094A权利要求书1/1页1.一种3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：室温条件下，将无水冰醋酸加入反应瓶中，依次投入顺丁烯二酸酐和β‑丙氨酸，搅拌溶解，控制反应温度30±5℃；各成分的添加量为：无水冰醋酸、顺丁烯二酸酐为、β‑丙氨酸按顺序加入，其中冰醋酸用量为顺丁烯二酸酐和β‑丙氨酸质量总和的3‑5倍，顺丁烯二酸酐：β‑丙氨酸摩尔比=(1‑1.21）:1；反应5h开始取样检测β‑丙氨酸的剩余量，直至酰化反应β‑丙氨酸剩余小于1%，反应结束；料液降温制得甲基丙烯酸烯丙酯中间体；将甲基丙烯酸烯丙酯中间体投入其体积12‑30倍的极性溶剂中，并充入保护气体，滴加催化剂，控制料液温度在95‑130℃，进行回流脱水；直至无水分流出时，降温控制在40‑90℃之间，进行高真空减压蒸馏脱除极性溶剂；在蒸馏后的料液中滴加0.1倍重量的水降温后加入晶种，继续搅拌降温，有晶体析出，过滤得3‑马来酰亚胺基丙酸粗品；将所得粗品投入萃取剂中精制得成品3‑马来酰亚胺基丙酸。2.根据权利要求1所述的3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法，其特征在于：所述反应瓶为三口瓶，所述三口瓶的中部瓶口设有搅拌装置，一侧瓶口与回流分水装置相连，另一侧瓶口插入温度计。3.根据权利要求1所述的3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法，其特征在于：甲基丙烯酸烯丙酯中间体能够通过过滤得湿粉，或者蒸馏后得到。4.根据权利要求1所述的3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法，其特征在于：所述保护气体为氮气。5.根据权利要求1所述的3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法，其特征在于：所述极性溶剂为甲苯、乙酸乙酯或乙酸丁酯。6.根据权利要求1所述的3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法，其特征在于：所述催化剂为三乙胺、浓硫酸、三甲胺、吡啶、二甲胺或甲胺，用量为甲基丙烯酸烯丙酯中间体重量的0.5%‑5%。7.根据权利要求1所述的3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法，其特征在于：所述萃取剂为甲醇、乙醇或异丙醇，萃取剂用量为3‑马来酰亚胺基丙酸粗品重量的8‑20倍。2CN113861094A说明书1/3页一种3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法技术领域[0001]本发明属于化学合成技术领域，尤其涉及一种3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法。背景技术[0002]3‑马来酰亚胺基丙酸分子式:C7H7NO4，是一种具有不饱和酰亚胺环装结构的单体，是功能高分子材料的改性剂，在新兴生物学领域主要用于合成抗感染生化试剂关键中间体，也用于靶向药物载体；广泛用于化工、医药中间体、染料等领域。目前，现有制备3‑马来酰亚胺基丙酸的工艺收率较低，杂质较多。发明内容[0003]本发明的目的是提供一种3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法，旨在解决上述现有技术中制备3‑马来酰亚胺基丙酸工艺收率较低、杂质较多的技术问题。[0004]为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：一种3‑马来酰亚胺基丙酸的制备方法，包括以下步骤：室温条件下，将无水冰醋酸加入反应瓶中，依次投入顺丁烯二酸酐和β‑丙氨酸，搅拌溶解，控制反应温度30±5℃；各成分的添加量为：无水冰醋酸、顺丁烯二酸酐为、β‑丙氨酸按顺序加入，其中冰醋酸用量为顺丁烯二酸酐和β‑丙氨酸质量总和的3‑5倍，顺丁烯二酸酐：β‑丙氨酸摩尔比=(1‑1.21）:1；反应5h开始取样检测β‑丙氨酸的剩余量，直至酰化反应β‑丙氨酸剩余小于1%，反应结束；料液降温制得甲基丙烯酸烯丙酯中间体；将