2-马来酰亚胺基乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113087650A(43)申请公布日2021.07.09(21)申请号202110393216.9(22)申请日2021.04.13(71)申请人苏州昊帆生物股份有限公司地址215129江苏省苏州市苏州新区鸿禧路32号12栋(72)发明人王桂春骆浩吕敏杰(74)专利代理机构北京迎硕知识产权代理事务所(普通合伙)11512代理人张群峰(51)Int.Cl.C07D207/46(2006.01)C07C231/02(2006.01)C07C233/49(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称2-马来酰亚胺基乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法(57)摘要本发明提供一种2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，使顺丁烯二酸酐、甘氨酸发生酯化反应，生成马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯；步骤S2，使所述马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯与N‑羟基丁二酰亚胺反应，得到2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯。根据本发明实施例的2‑马来酰亚胺基乙酸N‑琥珀酰亚胺酯制备方法，原料廉价易得、毒性小；路线短操作简单、收率高；三废少、安全性高。CN113087650ACN113087650A权利要求书1/1页1.一种2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，使顺丁烯二酸酐、甘氨酸发生酯化反应，生成马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯；步骤S2，使所述马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯与N‑羟基丁二酰亚胺反应，得到2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯。2.根据权利1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1包括：将顺丁烯二酸酐、甘氨酸加到N,N‑二甲基甲酰胺发生所述酯化反应，生成马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯的N,N‑二甲基甲酰胺溶液。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，顺丁烯二酸酐与甘氨酸的摩尔比为1：(0.8‑1.2)，反应温度为20‑25℃，反应时间为4‑8小时。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，在所述马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯的N,N‑二甲基甲酰胺溶液中加入N‑羟基丁二酰亚胺，并在1‑(3‑二甲胺基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺作用下发生反应，得到所述2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯：N‑羟基丁二酰亚胺：1‑(3‑二甲胺基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺的摩尔比为1：(1.0‑1.2)：(1.0‑1.2)。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述1‑(3‑二甲胺基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺分批加入。7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，控制反应温度为10‑15℃，反应时间2‑6小时。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，反应结束后，对于反应产物进行纯化处理，得到纯化的2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述纯化处理包括：对反应液进行浓缩，去除N,N‑二甲基甲酰胺；此后加入水、二氯甲烷进行萃取，对于有机相用水系、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥，并抽滤、减压蒸干得到粗品；对所述粗品，使用甲基叔丁基醚打浆，得到纯化的2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯。2CN113087650A说明书1/5页2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，具体地，涉及一种2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法。背景技术[0002]2‑马来酰亚胺基乙酸N‑琥珀酰亚胺酯是一种蛋白质交联剂，在研究关于蛋白质构象、亚基组成、结构功能及其相互作用方面有重要作用，也是合成功能高分子材料的一种重要原料。[0003]目前，作为2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法，有报到采用乙酸酐、乙酸钠先制备2‑马来酰亚胺基乙酸，此后使用DIC缩合来制备2‑马来酰亚胺基乙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯。然而，该方法路线长，且反应气味大、三废多；且该路线使用DIC缩合，后处理困难、收率低，不适合工业化生产。发明内容[0004]本发明提供一种原料廉价易得、毒性小并且路线短、操作简单、收率高，三废少、安全性高，更加适合工业化生产的2‑马来酰亚胺基乙酸N‑琥珀酰亚胺酯的制备方法。[0005]为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案：[0006]根据本发明实施例的马来酰亚胺基乙酸N‑琥珀酰亚胺酯的制备方法，包括如下步骤：[0007]步骤S1，使顺丁烯二酸酐、甘氨酸发生酯化反应，生成马来酰亚胺基乙酸琥珀酰亚胺酯；[0008]步骤S2，使所述