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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109574901A(43)申请公布日2019.04.05(21)申请号201910043250.6(22)申请日2019.01.17(71)申请人苏州昊帆生物股份有限公司地址215219江苏省苏州市高新区鸿禧路32号12栋(72)发明人孙豪义孙跃顾耿峰(74)专利代理机构苏州国卓知识产权代理有限公司32331代理人明志会(51)Int.Cl.C07D207/46(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:步骤一:配制间氨基苯甲酸溶于DMF的溶液;步骤二:向具有间氨基苯甲酸的DMF溶液中加入马来酸酐;步骤三:向上述反应体系中加入N-羟基琥珀酰亚胺和合适的缩合剂;步骤四:后处理,得到粗品,经合适的溶剂重结晶,精制后得到纯品。本发明产品无论纯度、熔点还是收率数据都令人满意。该法操作简便,生产周期短,安全性好,适合工业化生产,同时原料易得,成本较低。CN109574901ACN109574901A权利要求书1/1页1.一种3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:步骤一:配制间氨基苯甲酸溶于DMF的溶液;步骤二:向具有间氨基苯甲酸的DMF溶液中加入马来酸酐;步骤三:向上述反应体系中加入N-羟基琥珀酰亚胺和合适的缩合剂;步骤四:后处理,得到粗品,经合适的溶剂重结晶,精制后得到纯品。2.如权利要求1所述的3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法,其特征在于,所述步骤三的合适的缩合剂是二环己基碳二亚胺或N,N'-二异丙基碳二亚胺或1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐。3.如权利要求1所述的3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法,其特征在于,所述步骤四的合适的溶剂是二氯甲烷或乙酸乙酯或丙酮。2CN109574901A说明书1/4页3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法[0001]技术领域[0002]本发明涉及一种制备方法,特别是涉及一种3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法。[0003]背景技术[0004]3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯是一个在药物、农业化学品、染料和高分子化合物等方面具有广泛用途的中间体。五十岚喜雄等报道N-取代苯马来酰亚胺类化合物具有抗微生物活性的作用。特别是该化合物含有酰亚胺环及较活泼的端酯基,以其作为单体与其它化合物进行反应所得到的高分子化合物,在绝缘材料及耐热高分子材料的研制和开发上具有十分突出的作用。[0005]韩国的Park等用丙酮法,即用丙酮作溶剂,反应生成中间产物酰胺酸,经分离、干燥后,再将酰胺酸在无水乙酸和醋酸钠的作用下,加热脱水关环得到马来酰亚胺基苯甲酸,最后再用其与N-羟基琥珀酰亚胺缩合成酯,制得产物。该法操作烦琐,反应周期较长,溶剂及物料消耗量大,且总收率不高,三步收率仅有40%左右。为了避免分离出中间产物酰胺酸,亦可用强极性溶剂二甲基甲酰胺(DMF),如梁国正等报道的DMF法。该法以DMF作溶剂,生成中间产物酰胺酸后,不经分离,直接加入脱水剂,经过加热脱水,得到产物马来酰亚胺基苯甲酸,最后再用其与N-羟基琥珀酰亚胺缩合成酯,制得产物。该方法比丙酮法有改进,但是在DMF中关环后的中间体,非常难提纯,缩合后的收率只有45%左右。[0006]发明内容[0007]本发明所要解决的技术问题是提供一种3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法,其提高纯度、熔点还是收率。[0008]本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的:一种3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:步骤一:配制间氨基苯甲酸溶于DMF的溶液;步骤二:向具有间氨基苯甲酸的DMF溶液中加入马来酸酐;步骤三:向上述反应体系中加入N-羟基琥珀酰亚胺和合适的缩合剂;步骤四:后处理,得到粗品,经合适的溶剂重结晶,精制后得到纯品。[0009]优选地,所述步骤三的合适的缩合剂是二环己基碳二亚胺或N,N'-二异丙基碳二亚胺或1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐。[0010]优选地,所述步骤四的合适的溶剂是二氯甲烷或乙酸乙酯或丙酮。[0011]本发明的积极进步效果在于:本发明能够制备高纯度的3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯,产品无论纯度、熔点还是收率数据都大幅提高且令人满意。该方法操作简便,3CN109574901A说明书2/4页生产周期短,安全性好,适合工业化生产,同时原料易得,成本较低。具体实施方式[0012]下面给出本发明较佳实施例,以详细说明本发明的技术方案。[0013]本发明包括以下步骤:步骤一:配