一种钆布醇中间体及制备方法和在制备钆布醇中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113880850A(43)申请公布日2022.01.04(21)申请号202111209144.4(22)申请日2021.10.18(71)申请人苏州百灵威超精细材料有限公司地址215125江苏省苏州市苏州工业园区裕新路108号A栋9楼13号工位(72)发明人龙韬张军陈丕证邹增龙(74)专利代理机构苏州新知行知识产权代理事务所(特殊普通合伙)32414代理人马素琴(51)Int.Cl.C07D487/22(2006.01)C07D257/02(2006.01)权利要求书2页说明书16页(54)发明名称一种钆布醇中间体及制备方法和在制备钆布醇中的应用(57)摘要本发明公开了一种钆布醇中间体及制备方法和在制备钆布醇中的应用,其中钆布醇中间体在说明书中由化学式4表示。本发明还公开了采用这种钆布醇中间体制备钆布醇的方法。本发明路线设计合理，原料价格较低，总收率高，产品纯度高，纯化成本低，经济性良好，能充分满足产品工业化生产的需求。CN113880850ACN113880850A权利要求书1/2页1.一种由下述化学式4表示的钆布醇中间体：式中，X1为氯、溴、碘、对甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基；X2为氯、溴或碘；R为钠、钾、甲基、乙基、异丙基、叔丁基或氢。2.根据权利要求1所述的化学式4表示的钆布醇中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以式1化合物三乙烯四胺为原料，在惰性气体保护下，与第一关环试剂反应，反应温度为20～200℃反应，得到式2化合物，其中，所述的第一关环试剂是原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸、DMF‑DMA中的一种或者多种；(2)式2化合物与第二关环试剂反应，反应温度为20～200℃反应，得到式3化合物，其中，X1为氯、溴、碘、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基，所述的第二关环试剂是1,2‑二氯乙烷、1,2‑二溴乙烷、1,2‑二碘乙烷、1,2‑二对甲苯磺酰氧基乙烷，1,2‑二甲磺酰氧基乙烷，1‑氯‑2‑溴乙烷中的一种或者多种；(3)式3化合物与取代试剂发生取代反应，反应温度为20～200℃反应，得到式4化合物，式中，X1为氯、溴、碘、对甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基；X2为氯、溴或碘；R为钠、钾、甲基、乙基、异丙基、叔丁基或氢，所述取代试剂是氯乙酸、氯乙酸钠、氯乙酸钾、氯乙酸乙酯、氯乙酸叔丁酯、溴乙酸、溴乙酸钠、溴乙酸钾、溴乙酸甲酯、溴乙酸乙酯、溴乙酸叔丁酯、碘乙酸、碘乙酸钠、碘乙酸钾、碘乙酸乙酯或碘乙酸叔丁酯中的一种或者多种。3.根据权利要求2所述化学式4表示的钆布醇中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述第一关环试剂与式1化合物的物质的量比为1～10：1；步骤(2)中所述的第二关环试剂与式2化合物的物质的量比为：0.5～5：1；步骤(3)中所述取代试剂与式3化合物的物质的量比为1～10：1。4.一种钆布醇的制备方法，其特征在于，包括权利要求2所述的步骤，还进一步包括如下步骤：2CN113880850A权利要求书2/2页(4)以式4化合物为原料，在碱性试剂条件下水解，再经酸性试剂处理，得到式5化合物，式中，X1为氯、溴、碘、对甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基；X2为氯、溴或碘；R为钠、钾、甲基、乙基、异丙基、叔丁基或氢；(5)式5化合物与2,3‑环氧基‑1,4‑丁二醇进行开环加成反应，得到式6化合物；(6)式6化合物与钆试剂进行络合反应，再用树脂处理，得到式7化合物钆布醇。5.根据权利要求4所述化学式4表示的钆布醇中间体制备钆布醇的方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的碱性试剂是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或者多种，所述的酸性试剂是盐酸、硫酸、磷酸、001×7树脂、AmberliteIR‑120树脂、Dowex50‑X8树脂、LewatitS‑100树脂或DiaionSK‑1B树脂中的一种或者多种，所述的碱性试剂与式4化合物的重量比为：0.1～10：1，所述的酸性试剂与式4化合物的重量比为：0.1～10：1；步骤(5)中，所述的2,3‑环氧基‑1,4‑丁二醇与式5化合物的物质的量比为：0.5～5：1；步骤(6)中，钆试剂是三氯化钆、三氧化二钆、乙酸钆中一种或者多种，所述的树脂是D301弱碱性阴离子树脂、D941弱碱性阴离子交换树脂、A100弱碱阴离子树脂中的一种或者多种，所述钆试剂与式6化合物的物质的量比为0.3‑5，所述树脂与式6化合物的重量比为0.1‑5:1。6.根据权利要求5所述的钆布醇的制备方法，其特征在于，进一步包括使用滤膜过滤的过程和重结晶的过程。7.根据权利要求1所述化学式4表示的钆布醇中间体在制备钆布醇中的应用，其特征在于，所述化学式4表示的钆布醇中间体可用做钆布醇的中间体或参照物，还可用于钆布醇的分析检测和