一种制备罗汉果醇的衍生物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113929725A(43)申请公布日2022.01.14(21)申请号202111394240.0(22)申请日2021.11.23(71)申请人河北维达康生物科技有限公司地址071010河北省保定市满城区于家庄镇庞村西北(72)发明人崔金旺田俊波李迁杨志彬田昊博刘婵贾博硕王灿邢瑞静张犇赵少欣(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人耿苑(51)Int.Cl.C07J9/00(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图1页(54)发明名称一种制备罗汉果醇的衍生物的方法(57)摘要本发明提供了一种制备(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的方法，包括：向罗汉果醇溶液中滴加偏高碘酸钠溶液进行反应，得到产品；所述罗汉果醇溶液包括：罗汉果醇、乙醇溶液和相转移催化剂。本发明以罗汉果醇为起始原料，在50％乙醇水溶液中加入相转移催化剂，经偏高碘酸钠氧化一步反应得到产品，合成工艺简单，条件温和，收率高(≥93％)，质量好，纯度≥98％。本发明提供的合成方法易于工业化生产。CN113929725ACN113929725A权利要求书1/1页1.一种制备(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的方法，包括：向罗汉果醇溶液中滴加偏高碘酸钠溶液进行反应，得到(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛；所述罗汉果醇溶液包括：罗汉果醇、乙醇溶液和相转移催化剂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述乙醇溶液的质量浓度为45～55％。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自季铵盐中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自十六烷基三丁基溴化铵、四丁基溴化铵和苄基三甲基氯化铵中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述偏高碘酸钠和罗汉果醇的摩尔比为(1.5～2)：1。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述相转移催化剂的质量为罗汉果醇质量的0.3～0.6％。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述滴加的温度为15～20℃；所述滴加的时间为25～30分钟。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为35～40℃；所述反应的时间为8～12小时。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应过程中进行取样检测，当反应体系中罗汉果醇的含量＜1.0wt％时作为反应终点。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应完成后还包括：将反应后的体系进行减压蒸馏。2CN113929725A说明书1/8页一种制备罗汉果醇的衍生物的方法技术领域[0001]本发明属于药物化学合成技术领域，尤其涉及一种制备(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的方法。背景技术[0002]罗汉果(Siraitiagrosvenorii(Swingle)C.Jeffrey)又称光果木鳖、拉汗果、神仙果等，是葫芦科(Cucurbitaceae)罗汉果属多年生草质藤本植物罗汉果的果实，为广西桂北地区的传统特产。罗汉果是一种传统的药食两用的中药材，用于治疗高血压、肺结核、急、慢性气管炎等疾病方面疗效显著，作为饮料在我们南方和东南亚地区也非常普及。[0003]作为罗汉果醇衍生物的罗汉果醇胺类物质具有抗癌活性，国内外对其药理活性进行了深入的研究，经取得了很大的进展。(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛是合成抗癌药物罗汉果醇胺类物质的关键中间体，因此开发(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的制备方法，具有现实意义。现有技术制备这种物质收率低、成本高。发明内容[0004]有鉴于此，本发明的目的在于提供一种制备(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的方法，本发明提供的制备方法收率高，制备得到的产品纯度高。[0005]本发明提供了一种制备(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛的方法，包括：[0006]向