一种罗汉果酸酰化衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113429451A(43)申请公布日2021.09.24(21)申请号202110597748.4(22)申请日2021.05.31(71)申请人湖南华诚生物资源股份有限公司地址410205湖南省长沙市高新开发区东方红街道杏康南路8号(72)发明人李伟黄华学贺进军黄俊宋谷良江小龙(74)专利代理机构北京中知星原知识产权代理事务所(普通合伙)11868代理人艾变开王维佳(51)Int.Cl.C07J71/00(2006.01)C07J9/00(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图1页(54)发明名称一种罗汉果酸酰化衍生物及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种罗汉果酸的酰化衍生物，其结构如下式(I)或式(II)所示：其中R为酰基。本发明将含有羟基的几种罗汉果酸(罗汉果酸甲、罗汉果酸丁)分子中的羟基酰化，不改变其药理活性的前提下，修饰分子结构从而提高溶解性。除了溶解性得到改善，羟基酰化的罗汉果酸的分子稳定性得到了提高，可以有效的延长其在生物体内的停留时间，提高生物利用度。发明人还发现，本发明提供的罗汉果酸的酰化衍生物具有优异的抗炎活性，特别是罗汉果酸甲的马来酸酰化衍生物。CN113429451ACN113429451A权利要求书1/2页1.一种罗汉果酸的酰化衍生物，其结构如下式(I)或式(II)所示：其中R为酰基。2.根据权利要求1所述的罗汉果酸的酰化衍生物，其特征在于，所述R为乙酰基、丙酰基、丁酰基、琥珀酰基、马来酰基、邻苯二甲酰基。3.根据权利要求1所述的罗汉果酸的酰化衍生物，其特征在于，罗汉果酸的酰化衍生物的结构式如下：4.权利要求1‑3任一项所述罗汉果酸的酰化衍生物的制备方法，包括以下步骤：将罗汉果酸甲或罗汉果酸丁，与酰化试剂反应得到相应的酰化产物。2CN113429451A权利要求书2/2页5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述酰化试剂为有机酸酐。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述酰化试剂选自乙酸酐、丙酸酐、琥珀酸酐、马来酸酐或邻苯二甲酸酐。7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述酰化反应是在缚酸剂和催化剂条件下，10‑30℃下进行。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂为三乙胺、三甲胺、环己胺、丙二胺、吡啶、咪唑、甲基咪唑、二甲胺、二乙胺、中的至少一种，所述催化剂为DIC，EDCI，DCC，DMAP中的至少一种。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为DCC/DMAP。10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，酰化反应的溶剂选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、苯、甲苯中的至少一种，溶剂的体积用量为罗汉果酸重量的5‑20倍，单位为mL/g。3CN113429451A说明书1/8页一种罗汉果酸酰化衍生物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及罗汉果酸衍生物及其制备方法，具体涉及一种罗汉果酸酰化衍生物及其制备方法。背景技术[0002]罗汉果是桂林名贵的土特产，主产于永福县和龙胜县，也是国家首批批准的“药食两用”材料之一。罗汉果甜苷是罗汉果中特有的天然高倍甜味剂，其甜度为蔗糖的300倍，其热量为零，具有清热润肺镇咳、润肠通便之功效，对肥胖、便秘、糖尿病等具有防治作用。罗汉果甜苷作为食品是安全无毒的，在国家强制标准《GB2760食品添加剂使用标准》中规定，罗汉果甜苷可不限量用于各类食品。[0003]我国罗汉果鲜果的种植、生产加工以及罗汉果甜苷的终端应用已经颇具规模，且发展迅速。但是目前的生产实际中，对罗汉果的工业化生产利用，主要集中在对罗汉果鲜果中甜苷的提取和分离，对罗汉果根、茎、叶等自然资源并未加以利用，而是当成废弃物处理。由于罗汉果种植和生产加工的规模日益增大，每年都有大量的罗汉果根、茎、叶被废弃。现代科学研究发现，罗汉果根中存在丰富的天然活性成分，包括黄酮类化合物、三萜皂苷、萜酸、多糖等。这些天然化合物，有特殊的生理保健功效，如：增强免疫力、抗肿瘤、抗血栓、抗氧化、抗衰老、降血糖、降血压、降血脂等。[0004]因此，深度研发罗汉果根、茎、叶等资源，从中提取和分离各种天然活性成分的方法，变废为宝，对于环境保护，促进罗汉果整体产业的发展，以及促进种植地区农业经济的发展都具有重要的现实意义。[0005]国内学者王雪芬等从罗汉果根乙醇提取物的乙酸乙酯部位已分离了多种游离的罗汉果酸，包括罗汉果酸甲、罗汉果酸乙、罗汉果酸丙、罗汉果酸丁、罗汉果酸戊(王雪芬等，1996，1998；斯建勇等，1999)。国内学者卢凤来等从罗汉果根中定性并定量分析了两种水溶性较好的三萜酸糖苷——罗汉果酸苷甲Ⅱ、罗汉果酸苷乙Ⅱ(卢凤来等