一种罗汉果醇衍生物II的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113980083A(43)申请公布日2022.01.28(21)申请号202111452575.3(22)申请日2021.12.01(71)申请人河北维达康生物科技有限公司地址072150河北省保定市满城区于家庄镇庞村村西北(72)发明人田俊波李迁崔金旺杨志彬田昊博贾博硕王灿邢瑞静张犇赵泽佳刘婵(74)专利代理机构石家庄领皓专利代理有限公司13130代理人王希(51)Int.Cl.C07J9/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种罗汉果醇衍生物II的合成方法(57)摘要本发明涉及药物化学合成技术领域，提出了一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，所述罗汉果醇衍生物II为(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)‑正戊醇，所述合成方法以(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛为起始原料，在催化剂CuCAT‑2000P作用下经过一步加氢还原反应得到。通过上述技术方案，解决了现有技术中的(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)‑正戊醇的合成工艺收率低和成本高的问题。CN113980083ACN113980083A权利要求书1/1页1.一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，所述罗汉果醇衍生物II为(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)‑正戊醇，其特征在于，所述合成方法以(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛为起始原料，在催化剂CuCAT‑2000P作用下经过一步加氢还原反应得到。2.根据权利要求1所述的一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，其特征在于，所述催化剂CuCAT‑2000P为(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛重量的1～1.5％。3.根据权利要求1所述的一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：S1、在氩气氛围下，加入(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛和乙醇；S2、加入催化剂CuCAT‑2000P；S3、搅拌状态下抽真空，氢气置换，升温充入氢气反应；S4、反应完毕，进行后处理，得产品。4.根据权利要求3所述的一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，其特征在于，所述(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛和乙醇的质量比为1:15～20。5.根据权利要求3所述的一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，其特征在于，所述步骤S3中，升温至45～50℃，充入氢气保持压力3～3.2bar。6.根据权利要求3所述的一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，其特征在于，所述步骤S3中，反应10h。7.根据权利要求3所述的一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，其特征在于，所述步骤S4中，后处理具体为：反应体系降温至室温后，压出物料，在氮气保护下过滤催化剂，洗涤滤饼，合并滤液和洗液后滤液蒸发至干，即得产品。8.根据权利要求7所述的一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，其特征在于，所述蒸发的条件为水浴温度40～50℃，真空‑0.09～‑0.095MPa。9.根据权利要求7所述的一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，其特征在于，所述洗涤滤饼时，采用乙醇。2CN113980083A说明书1/5页一种罗汉果醇衍生物II的合成方法技术领域[0001]本发明涉及药物化学合成技术领域，具体的，涉及一种罗汉果醇衍生物II的合成方法。背景技术[0002]罗汉果又称光果木鳖、拉汗果、神仙果等，是葫芦科(Cucurbitaceae)罗汉果属多年生草质藤本植物罗汉果的果实，为广西桂北地区的传统特产。罗汉果是一种传统的药食两用的中药材，用于治疗高血压、肺结核、急、慢性气管炎等疾病方面疗效显著，作为饮料在我国南方地区和东南亚地区也非常普及。[0003]作为罗汉果醇衍生物罗汉果醇胺类物质具有抗癌活性，国内外对其药理活性进行了深入的研究，已经取得了很大的进展。(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)‑正戊