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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114292227A(43)申请公布日2022.04.08(21)申请号202210045706.4(22)申请日2022.01.14(71)申请人大连九信精细化工有限公司地址116000辽宁省大连市经济技术开发区东北大街488号(72)发明人戴耀王海英梁全德王荣良王延波(74)专利代理机构大连至诚专利代理事务所(特殊普通合伙)21242代理人王丹马玉戈(51)Int.Cl.C07D213/61(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种制备2-氯-3-三氟甲基吡啶的方法(57)摘要本发明公开了一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法,以2‑氯‑3‑甲基吡啶为原料,溶解于3,4‑二氯三氟甲苯中,经过两个温度梯度,同时通入氯气氯代。氯代反应结束后,向氯代反应液加入催化剂后用于氟化反应,经过两个温度梯度,同时通入氟化氢氟化。氟化反应结束,回收过量氟化氢后,降温析晶获得2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶。本发明公开的制备方法其氯代反应液无需进一步浓缩提纯,可以直接用于下一步的氟化反应。其氯代反应无需添加催化剂,氟化反应中的氟化氢用量少,反应条件比较温和,反应结束后直接降温析晶,获得2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的纯度为99.4%,收率为85%以上。CN114292227ACN114292227A权利要求书1/1页1.一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法,其特征在于,包括以下步骤:S1:将2‑氯‑3‑甲基吡啶溶解于3,4‑二氯三氟甲苯,持续搅拌升温至第一温度梯度,通入第一氯气进行氯化反应,随后升温至第二温度梯度,继续通入第二氯气进行氯化反应,得到2‑氯‑3‑三氯甲基吡啶反应液;S2:向步骤S1所述2‑氯‑3‑三氯甲基吡啶反应液中加入催化剂,持续搅拌依次升温至第三温度梯度,常压通入第一氟化氢进行氟化反应,随后密闭反应器,升温至第四温度梯度,继续通入第二氟化氢进行高压氟化反应,降温至第五温度梯度排压,经析晶、过滤后,得到2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶。2.根据权利要求1所述的一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述2‑氯‑3‑甲基吡啶与3,4‑二氯三氟甲苯的质量比为1.0∶1.0‑2.0,所述第一氯气与2‑氯‑3‑甲基吡啶的摩尔比为1.9‑2.1∶1.0,所述第二氯气与2‑氯‑3‑甲基吡啶的摩尔比为0.9‑1.1∶1.0。3.根据权利要求1所述的一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述第一温度梯度为105‑120℃,所述第二温度梯度为130‑145℃。4.根据权利要求1所述的一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法,其特征在于,所述步骤S2中的催化剂为三氯化铁。5.根据权利要求1所述的一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述催化剂与2‑氯‑3‑甲基吡啶的摩尔比为0.01‑0.03∶1.0,所述第一氟化氢与2‑氯‑3‑甲基吡啶的摩尔比为3.0‑4.0∶1.0,所述第二氟化氢与2‑氯‑3‑甲基吡啶的摩尔比为1.0‑2.0∶1.0。6.根据权利要求1所述的一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述第三温度梯度为105‑125℃,所述第四温度梯度为135‑155℃,所述第五温度梯度为30‑40℃。7.根据权利要求1所述的一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述析晶的温度为‑10℃~‑5℃。8.根据权利要求1所述的一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述高压氟化反应的压力为1.0‑1.5Mpa。2CN114292227A说明书1/6页一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法技术领域[0001]本发明涉及有机化学技术领域,尤其涉及一种制备2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶的方法。背景技术[0002]2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶在农药医药领域有着广泛的应用,例如:其可以用作除草剂啶嘧磺隆、抗前列腺癌新药阿帕鲁胺的起始原料(参见:上海化工,2008,33,4;CN101454002)。[0003]现有文献中已报道的合成2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶方法,主要有以下几种:[0004]1)专利CN102712590,CN103601671报道的是以3‑三氟甲基吡啶为原料,经过氧化生成N氧化物,进一步选择性氯代得到2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶。[0005]2)专利CN112441966报道的是以生产2,3‑二氯‑5‑三氟甲基吡啶(简称DCTF)过程中的副产物2,3,6‑三氯‑5‑三氟甲基吡啶为原料,经过选择性还原、醚化保护、加氢还原脱氯、水解、氯化工艺,将2,3,6‑三氯‑5‑三氟甲基吡啶定向转化为2‑氯‑3‑三氟甲基吡