一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114315660A(43)申请公布日2022.04.12(21)申请号202210046252.2(22)申请日2022.01.14(71)申请人江苏海洋大学地址222005江苏省连云港市海州区苍梧路59号(72)发明人陶传洲冯韵秋怀梦琳高明会黄天曹敬雅(51)Int.Cl.C07C303/40(2006.01)C07C303/44(2006.01)C07C311/16(2006.01)C07D317/58(2006.01)C07C311/17(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的方法(57)摘要本发明提供一种制备2‑芳基苯乙胺衍生物的方法，用芳基四氟硼酸重氮盐作为催化剂，以氮丙环和芳烃为反应原料，高效合成2‑芳基苯乙胺衍生物。该方法不使用过渡金属催化剂，反应条件温和，简便易行，收率高，原料稳定且易于制得。本发明的合成方法在医药、农药和化工等领域有重要意义。CN114315660ACN114315660A权利要求书1/1页1.一种制备2‑芳基苯乙胺衍生物的方法，包含以下步骤：向Schlenk反应管中加入通式1所示的氮丙环、通式3所示的芳基四氟硼酸重氮盐，使用Schlenk双排管抽真空，通入氩气，反复三次，在通入氩气状态下，加入溶剂、通式2所示的芳烃，密封反应体系，控制反应体系温度35～45℃，搅拌反应24～36小时后，加入二氯甲烷和饱和氯化铵水溶液，萃取分液，所得有机相浓缩，浓缩液用硅胶柱色谱分离，制得通式4所示的2‑芳基苯乙胺衍生物；其中通式1、通式2、通式3和通式4中的Ar1、Ar2、Ar3选自芳基。2.根据权利要求1所述的一种制备2‑芳基苯乙胺衍生物的方法，其特征在于氮丙环1、芳烃2与芳基四氟硼酸重氮盐3用量摩尔比例为1.0∶2.0～4.0∶0.1～0.2。3.根据权利要求1所述的一种制备2‑芳基苯乙胺衍生物的方法，其特征在于溶剂是二氯甲烷或1，2‑二氯乙烷。2CN114315660A说明书1/5页一种制备2‑芳基苯乙胺衍生物的方法技术领域[0001]本发明涉及一种制备2‑芳基苯乙胺衍生物的方法，属于有机合成领域。背景技术[0002]2‑芳基苯乙胺结构是多巴胺受体激动剂中一个重要片段，是治疗精神分裂症和帕金森病等中枢神经系统疾病的潜在候选药物，此类化合物的合成对探索结构相似的生物活性物质和药物十分重要。氮丙环是合成含氮分子的重要化合物，氮丙环环张力较大，可以与很多亲核试剂发生开环反应，在有机合成领域受到了广泛关注，如氮丙环开环已经成为2‑芳基苯乙胺衍生物的一种有效合成途径。反应通常使用氮丙环作为起始原料，过渡金属作为催化剂，芳基化试剂使用芳基锌试剂(A.G.Doyle，J.Am.Chem.Soc.2015，137，5638‑5641)、芳基硼酸(Y.Takeda，J.Am.Chem.Soc.2014，136，8544‑8547)、芳基卤化物(A.G.Goyle，J.Am.Chem.Soc.2020，142，7598‑7605；M.S.Sigman，J.Am.Chem.Soc.2017，139，5688‑5691)等。[0003]比较与芳基金属试剂，芳烃价格低廉，易于获得，性质稳定，使用芳烃直接作为芳基化试剂，与氮丙环发生开环反应，制备2‑芳基苯乙胺衍生物，将在合成化学中有重要意义。早在2001年，Yadav利用In(OTf)3做催化剂，催化氮丙环直接与芳烃反应，成功制备了2‑芳基苯乙胺类化合物(J.S.Yadav，TetrahedronLett.2001，42，8067‑8070)，随后金(J.Wu，Adv.Synth.Catal.2007，349，2151‑2155)、银(M.Bera，TetrahedronLett.2007，48，7144‑7146)、铁(Tetrahedron2008，64，5013‑5018)、钯(G.Zhao，J.Org.Chem.2015，80，10710‑10718)等金属也被开发为催化剂，催化氮丙环与芳烃反应，成功实现2‑芳基苯乙胺衍生物的合成。但以上制备方法，均使用了过渡金属，在药物合成中易引起“金属残留”问题。[0004]本发明使用对芳基四氟硼酸重氮盐作为催化剂，以氮丙环和芳烃为反应原料，成功制备了2‑芳基苯乙胺衍生物。该方法使用芳基重氮盐作为催化剂，不使用过渡金属催化剂，反应条件温和，简便易行，收率高，原料稳定且易于制得，方法将在药物合成领域有重要意义。发明内容[0005]本发明的目的是提供一种制备2‑芳基苯乙胺衍生物的方法：使用芳基四氟硼酸重氮盐为催化剂，氮丙环和芳烃为反应原料，高效合成2‑芳基苯乙胺衍生物。[0006]为达到上述发明目的，本发明提出一