一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法及用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111471009A(43)申请公布日2020.07.31(21)申请号201910065726.6(22)申请日2019.01.23(71)申请人安阳师范学院地址455000河南省安阳市开发区弦歌大道436号(72)发明人王薪孙凯蒲卫亚(51)Int.Cl.C07D215/06(2006.01)C07D215/18(2006.01)C07D405/04(2006.01)A61K31/47(2006.01)A61K31/4709(2006.01)A61P31/06(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法及用途(57)摘要本发明公开了一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法及用途，属于有机合成新方法技术领域。具体工艺步骤如下：在带旋盖的Schlenk管中，芳香醛、芳香胺在由铜盐、三氟甲磺酸、空气组成的催化体系的作用下，与环醚化合物发生反应，得到2-芳基喹啉化合物。该反应体系首次采用环醚类化合物为二碳合成子，并以此制备了一系列的2-芳基喹啉化合物。本发明公开的制备方法，具有反应条件温和，反应底物普适性广，反应时间短，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单等优点。并且该化合物在药物化学领域具有广泛的应用前景。CN111471009ACN111471009A权利要求书1/1页1.一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：(1)反应管中首先加入醛类化合物和芳基胺类化合物，接着加入铜盐和三氟甲磺酸，再往反应管中加入环醚类化合物，在空气的氛围下，将反应管中置于油浴中加热搅拌3-12小时；(2)终止反应，减压蒸馏，蒸干反应液，最后通过柱层析分离提纯产物，然后干燥得到本发明公开的2-芳基喹啉类化合物。2.根据权利要求1所述的一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述醛类化合物为苯甲醛、对甲基苯甲醛、间甲基苯甲醛、对氟苯甲醛、对溴苯甲醛、呋喃甲醛中的一种或多种组成的混合物；所述芳基胺类化合物为苯胺；对应生成的所述2-芳基喹啉类化合物为2-苯基喹啉、2-(对甲苯基)喹啉、2-(间甲苯基)喹啉、2-(对氟苯基)喹啉、2-(对溴苯基)喹啉或2-(呋喃基)喹啉。3.根据权利要求1所述的一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述喹啉类化合物包括2-苯基喹啉、2-(对甲苯基)喹啉、2-(间甲苯基)喹啉、2-(对氟苯基)喹啉、2-(对溴苯基)喹啉、2-(呋喃基)喹啉中的一种或多种组成的混合物；所述醛类化合物为苯甲醛；对应生成的所述2-芳基喹啉类化合物为6-甲基-2-苯基喹啉、7-氯-2-苯基喹啉、6-溴-2-苯基喹啉或6，7-二甲基-2-苯基喹啉。4.根据权利要求1所述的一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中反应温度设置为60℃～90℃，且不超过溶剂的沸点。5.根据权利要求1所述的一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述醛类化合物与芳基胺类化合物的摩尔比为1∶2，催化体系中，铜盐的用量以摩尔计为醛类化合物的20％，三氟甲磺酸的用量以摩尔计为醛类化合物的0.5当量，环醚类化合物与醛类化合物的比例为0.1mmol/4mL。6.根据权利要求1所述的一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述铜盐为卤化亚铜、氧化亚铜、氯化铜、溴化铜、三氟甲磺酸铜、乙酰丙酮铜、硫酸铜中的任意一种。7.一种2-芳基喹啉衍生物其药学上可接受的盐，其特征在于，为2-芳基喹啉衍生物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、碳酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或精氨酸中的任意一种。8.一种药物组合物，其特征在于，含有治疗有效量的权利要求1制备的2-芳基喹啉衍生物和药学上可接受的载体。9.一种2-芳基喹啉衍生物在制备用于预防或治疗结核病的药物中的用途。2CN111471009A说明书1/5页一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法及用途技术领域[0001]本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类2-芳基喹啉衍生物的制备方法以及含有这些化合物的药用组合物以及它们的医药用途。背景技术[0002]二芳基喹啉衍生物在结核病治疗上应用广泛，是一种很好并且有潜力的新药。[0003]现有技术(WO2017155909A1)公开了一种二芳基喹啉衍生物的制备方法，具体是以取代芳基酸为原料，经硼氢化钠还原得到醇，再三卤化磷卤代得到卤化物，6-溴-2-甲氧基喹啉经锂盐和硼酸酯反应再酸化得到相应的硼酸，然后6-溴-2-甲氧基硼酸再与卤化物得到中间体，然后再经过氰基得到氰基取代化合物，在氰基取代卤素这一步，很难得到产物，脱卤副产物很多，几乎难纯化，最后经过丁基锂作用得到二芳基喹啉衍